多年前，沈母因与人通奸被族长沉塘，沈清如背负着“荡妇”之名，身怀亡母遗恨，在小镇众人的羞辱谩骂中麻木痛苦长大，直到“哑巴”沈逞出现，二人互为救赎和逆鳞，那个名为“姐弟”的界限摇摇欲坠又横亘其中，众目睽睽下，沈清如含泪发誓绝不生情。沈清如被父亲许配给莫家冲喜，病痨鬼莫少爷却死于大婚前夜，莫老太强逼沈清如陪葬。沈逞遭人设计以身犯险。为救沈逞，沈清如改嫁“温柔”的族长之子。沈逞在乱葬岗九死一生，为了不能说出口的她投入生父麾下，征战多年，他从“哑巴糙汉”成长为冷酷“少帅”，隐姓埋名重回小镇。
一起看似简单的自杀案, 背后隐藏着一个不可告人的巨大秘密; 为了揭开这个秘密, 一群人历经七载, 付出无数代价, 甚至赌上性命……一个曾有大好前途，四平八稳的检察官江阳，但因受贿贪污，坐牢三年，再次出现在公众视野里竟是他出现在行李箱里的蜷缩的尸体；运送他尸体的当地著名律师张超。此案引发全市关注，刑警严良介入负责此案，与张超正面交锋。张超承认犯罪，却在接受法院宣判时当场翻供，并拿出不在场证据，案件陷入死局。
父母离异，自小分离的王南月（柴格 饰）、谭北星(孟瑞 饰)兄弟两人在大学校园里重聚。两人阴差阳错地被安排住进同一间寝室，与同寝小有名气的漫画家万机（白希 饰）以及高富帅万人迷苏少臣（金俊秀 饰）共同组成了南北大学“四剑客”。后来与同班的刘璐玲、俞佳音以及张莉雅三位女生成为好朋友。来自五湖四海的七位年轻人，在大学校园中，因为怀抱着同样的梦想，一起努力奋斗，挥洒着青春热血。几对青年男女在长时间的相处中，产生了不一样的情感，王南月靠改变感化了女神刘璐玲，谭北星和张莉雅的感情也在慢慢升温，苏少臣依旧与篮球作伴，万机为了纪念这段热血岁月，开始在网上连载《南北兄弟》漫画，用画笔描绘着这段独一无二的青春。
2003年，东江市为复兴大运河文化，助力大运河申遗，成立了大运河综合治理指挥部，基层干部路长河被指挥部破格录取。在师长、朋友、领导等的帮助下，路长河顶住压力，成功协调搬迁了污染大户光明印染厂，为运河治理干出了一个漂亮的开门红。不久，路长河发现有企业偷偷向运河排放污水。一番较量后，企业采纳了路长河的建议，建造了一个污水处理厂，从根本上解决了污水污染河道的问题。路长河又投入到运河沿岸历史街区居民搬迁工程中。他耐心地与居民沟通，终于让所有居民放心地签下了搬迁协议。其后路长河一直奋力奔波在运河治理的第一线,将自己有限的精力全部投入到了运河复兴的事业之中，他成功阻止了千年古镇吴镇的古建筑拆除工程，保护了运河两岸的千年古韵。在2014年第38届世界遗产大会上，大运河申遗成功，被列入世界遗产名录。
夏常安（王俊凯 饰）的父母在一场意外事故中双双身负重伤，而事故的起因和一个人工智能机器人AI有着千丝万缕的关联。为了查清事件的真相，独立坚强的夏常安独自展开了调查。 一次偶然中，夏常安得知育贤高中内存在着一个高端人工智能机器人，它拥有着和人类一模一样的外貌和行为模式，几乎可以以假乱真，为了找出这个机器人的所在，夏常安四处奔波，并因此结识了隋玉（王源 饰）和谌浩轩（易烊千玺 饰）两位好友。这两人虽然性格迥异，却都意外的符合AI所拥有的性格特点，使得夏常安不得不开始怀疑起了他们的真实身份，在深入挖掘的同时，隋玉和谌浩轩极力隐藏的不为人知的秘密亦浮出了水面。
1938年中山舰殉难后受伤的抗战伤兵胡宜生，回宜昌养伤时正赶上宜昌大撤运。在号称“东方的敦刻尔克大撤退”行动中，胡宜生结识了共产党，并在共产党的感召下积极组织宜昌社会各界投入大撤运工作，使大撤运奇迹般地完成。胡宜生在成为宜昌英雄的同时，也赢得了土家妹子成四妹的爱情。随后，胡宜生随江防军驰援枣宜会战，见证张自忠为保宜昌而战死疆场，深感震撼。宜昌沦陷后，胡宜生拉起一支以土家族划夫队为主的民间武装，号称红旗营，不断袭扰打击日寇。1943年，日寇发起鄂西会战目标直指长江天堑石牌要塞，妄图拿下石牌，威逼重庆。胡宜生在中共地下党的指导下，率领民间武装，广泛发动群众，运送粮食与武器弹药，支援江防军作战，在被誉为“中国的斯大林格勒保卫战”的石牌大战中大败日军，从而谱写了一曲“民心不失、国门不倒”的抗日壮歌。
