主人公蓉嫣（戚砚笛 饰）是被老王爷姨夫收养的“末代格格”，在外人看来是一个受人羡慕的温室之花。然而，她实际上是被姨夫培养出来，准备接替自杀而亡的姨母的位置，成为家中的当家花旦。这表面上的繁荣和优越性下隐藏着蓉嫣背后的压力和责任。 在这个背景下，出现了冒充留洋归来的二少爷的骗子陆天佑（李卓扬 饰）。他邀请在贼屋长大的羽墨（王嘉丽 饰），作为同样是留洋归来的三小姐，与蓉嫣成为闺蜜。这个计划的目的是帮助蓉嫣逃脱老王爷的掌控，让她去大洋彼岸感受新世界。
故事发生在西汉初年，成就一世功业的汉高祖刘邦驾崩，虽然生前平定了韩信、彭越、英布等开国功臣的叛乱，却无法阻止皇后吕雉（刘雪华 饰）的专权。在这个强势女人的阴影下，刘氏宗族惨遭屠戮，锦衣卫首领刘宣（赵文卓 饰）被迫充当吕氏鹰犬，对同族亲眷痛下杀手。他和兄长刘湘（孙岩 饰）共同喜欢吕后的侄女琴子（高圆圆 饰），这段复杂的感情无疑成为兄弟俩矛盾的根源。偶然机缘，刘宣结识了名医淳于意那个调皮顽劣却纯真可爱的女儿缇萦（贾静雯 饰），故事又朝着未知的方向发展。 乱世初定，汹涌的权力斗争中，爱恋的男女随波逐流……
家境优越的姜文静（孙怡 饰），因为儿时梦想，在父母的反对下偷偷考取了检察官职位，紧张的工作环境，让从小受到“花瓶式”教育的她，显得格格不入。职场上的犯错，生活上的不接地气，让这位大小姐一度陷入低谷，质疑梦想的真谛。直到律师任天宇（张昊唯 饰）如欢喜冤家一般出现在她的生活里，无数次的机缘巧合和案件的交集中，让二人渐生感情， 在一次次的案件和事件中渐渐成长。姜文静越发成长为一名合格的检察官，而任天宇身上的秘密也渐渐浮现。
一场可怕的矿难让年幼的凉生（马天宇 饰）遇见了名为姜生（孙怡 饰）的女孩，两人的命运就此紧紧联系到了一起。在漫长而又充满了苦难的成长过程中，凉生和姜生始终的相依为命相互扶持，虽然命运之神抛弃了他们，但两人凭借着他们坚韧不拔的精神和毅力最终双双考入了理想的大学。 在学校里，姜生遇见了名为程天佑（钟汉良 饰）的男子，后者深深的爱上了坚强又善良的姜生。一场意外的发生令凉生失去了记忆，他和姜生也就此失散。一晃眼多年过去，当姜生再次见到凉生时，他的身边竟然变成了程天佑的表弟。这意外的重逢让凉生对于姜生的回忆渐渐的苏醒了。
1990年的北京，大院女孩李丽莉中考马失前蹄，一头栽进大人们谈之色变的三类校西四中学，在马厩改成的教室里，未来被判了死刑。 发小王波不知为何也来到西四，成为李丽莉唯一的慰藉，然而之前意外结下梁子的胡同一霸赵磊，竟也分到了她的班级。 面对赵磊的报复，永不服输的李丽莉奋起反击，与此同时，王波为了她故意考砸中考的消息传来，让李丽莉对王波产生异样的情愫。 然而，当第一次心动变成心碎，唯一察觉她心事的却是死对头赵磊，那看似永无止境的幼稚争斗，不知不觉间竟暗暗涌动着双方都未曾料想的小情愫，温柔地抚平了成长带来的辛酸。 温柔体贴的少女张静，油嘴滑舌的小跟班陈军，特立独行的转学生臧茉莉，李丽莉逐渐了解这些所谓“坏学生”的可爱之处，并在他们影响下，不断挣脱身上的道道枷锁，奔向这场看似‘前途无亮’，却又灿烂无比的青春。
