楚瑜的父亲战死沙场，身负重伤的兄长向她透露此中之事绝不简单，她立誓定要将真相查明。卫家在一场战役中遭遇惨败，卫家仅小儿子卫韫一人存活。楚瑜嫁入卫家，以已逝大哥遗孀的身份展开调查，起初卫韫心怀戒备，在之后的相处中被楚瑜所打动。楚瑜卫韫在此过程中几经生死、情愫渐生。他们历经生死考验，共同抵御外敌，深入调查真相，携手守护大好山河。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
全剧以1941年前后建立在 沂蒙山区根据地的抗大一分校真实的历史 为背景，展现了一代青年人在抗日烽火中 飞扬的青春、战斗的情谊和对革命理想的 不倦追求。
巨贾之女殷歆悦深陷父辈死亡疑云，为解家债与萧家少主萧景逸缔结婚约，并携手官眷苏懿与歌姬林燕歌开设女子医馆以求破局。三人跨越阶级壁垒，以医术为刃对抗阴谋与偏见，终揭真相，收获尊严与真情，亦改写了无数长安女子的命运。
