长沙风云再起之时，张启山（陈伟霆 饰）与吴老狗（曾舜晞 饰）强强联手，携手霍仙姑（陈瑶 饰）与九门诸人共赴冒险奇局。一桩401部队的神秘失踪事件，牵出百年尘封的惊天秘辛。生死抉择、兄弟之情、门派担当与家国大义相互交织。九门众人用热血和牺牲，守护家园，共渡难关。
周炎（任世豪 饰）赴琅迦寻未婚妻时，遭人贩掳走沦为猪仔，险些被活体摘器官，死里逃生后蒙冤入狱。于是他假冒黑道大佬出狱，步步铲除地头蛇与黑恶团伙，联手卧底女警莫娜（ 吴翎薇 饰）与莱拉（赵茜 饰）揪出幕后大佬，彻底逆袭掀翻当地黑色利益网！
沈家满门遇害，幼女沈璃目睹赵无咎、崔泓与手带食人花刺青的神秘人行凶。在侥幸被谢云归救下后，她改名顾寒衣，习得医术谋略，联结女性势力步步复仇，除掉两大仇人后，惊觉第三个仇人竟一直在身边……
叶府的长女叶璃（白鹿 饰），嫁去破败的定王府，和双腿残疾的定王墨修尧成亲，而在叶璃出嫁当日，黎王墨景黎与叶府次女叶莹也于同日成亲。叶璃作为离山后人，曾被封在山中八年，婚后她表面无事，实则暗中谋划，将当年加害离山的官员一一除去。在此过程中遭到了同为复仇的定王墨修尧的怀疑，两人各自发力，在表面平静的湖水投下了一块巨石。而本和叶璃青梅竹马的黎王墨景黎，顶着“戏曲王爷”不堪的名头，却在暗中搅弄风云，筹谋篡位。叶璃最终联手墨修尧，辅佐小皇帝掌权，粉碎了穆阳侯、黎王的接连阴谋，还天下一片海晏河清。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
