林大为（张嘉译饰）和王胜男（闫妮饰）是一对欢喜冤家，日常互怼的夫妻生活常常令人捧腹。女儿林妙妙（赵今麦饰）考入重点高中的意外，让两夫妻在女儿的教育问题上产生了分歧。活泼伶俐的林妙妙在学校有三个好朋友：校花邓小琪（王玉雯饰）、学霸钱三一（郭俊辰饰）和开心果江天昊（姜冠南饰）。从初入高中的紧张兴奋到携手跨过高考大关，四位少年在高中三年生活中除了面对高考，还有着友情的危机和各自家庭的烦恼......四个家庭在经历了变故与波折后，找到了各自的方向，最终收获了成长。
1952年，新疆生产建设兵团在山东招女兵，副区长郝玉兰为征兵工作顺利进行，被迫搁置了自己的婚事，带头报名参军，带领着二曼、赵凤、胡彩娥等一批山东妇女来到新疆。在屯垦生活中，这群山东妇女与兵团战士们纷纷擦出爱情火花，建立家庭。冬去春来，在他们辛勤开垦之下，戈壁滩在一天天发生变化，几对夫妻也各自经历了悲欢离合：连长战涛在一次剿匪中被打坏下身，妻子二曼不离不弃，坚守着自己的爱情；赵凤和葛俊历经磨难最终牵手，赵凤成为马莲窝子小学第一位老师；耿大炮和胡彩娥在吵吵闹闹中哺育着自己的后代。主人公刘北伐和玉兰的婚姻在经历丧子之痛后，玉兰学习驾驶拖拉机，成为兵团第一位女拖拉机手，刘北伐克服难题进行农业科技攻关。这群可爱而可敬的山东大嫂和他们的男人一起，扎根边疆，艰苦奋斗，终于改变了“一代而终”的屯垦历史。
一场可怕的矿难让年幼的凉生（马天宇 饰）遇见了名为姜生（孙怡 饰）的女孩，两人的命运就此紧紧联系到了一起。在漫长而又充满了苦难的成长过程中，凉生和姜生始终的相依为命相互扶持，虽然命运之神抛弃了他们，但两人凭借着他们坚韧不拔的精神和毅力最终双双考入了理想的大学。 在学校里，姜生遇见了名为程天佑（钟汉良 饰）的男子，后者深深的爱上了坚强又善良的姜生。一场意外的发生令凉生失去了记忆，他和姜生也就此失散。一晃眼多年过去，当姜生再次见到凉生时，他的身边竟然变成了程天佑的表弟。这意外的重逢让凉生对于姜生的回忆渐渐的苏醒了。
长久以来，雪姬（周雨彤 饰）都过着形单影只的孤独生活，曾经的一场意外让雪姬获得了不老不死的神奇躯体，这旁人求之不得的永恒生命带给雪姬的却只有伤害和痛苦。漫长的千年过去，雪姬目睹着世界日新月异的变化，心中念想的，却只有曾经的丈夫恩山（宋威龙 饰），雪姬希望能够找到恩山的转世，再续前缘。 一次偶然中，雪姬发现了一位名叫顾世一（宋威龙 饰）的男子，他拥有着和恩山一样的样貌，激动万分的雪姬重新燃起了对生活和爱情的期望，决定踏上寻爱的旅途，来到顾世一身边。然而，当两人历尽了千难万险终于走到一起时，并不知道，还有更大的考验在等待着他们。
卓依风七岁时目睹双亲车祸离世，受到巨大打击的她得了选择性失忆症，忘却了这段经历。她被父母临终托孤给挚友苏子建一家，与小两岁的苏牧云一起长大。长大后的苏牧云是学校的风云人物，而苏念风只是个小透明。高三阶段，受身患奇症的好友乐堤胤的影响，没有目标的苏念风决定报考医学院。苏牧云表面与苏念风作对，实则默默守护着她帮她实现梦想。理想的大学生活如愿展开，校花欧阳睛雪曝光的所谓真相将一切打乱，导致苏念风误会苏家。在乐堤胤和欧阳予的帮助下，为寻找真相，苏念风离开苏家独立生活，却发了苏牧云对自己深藏的爱意。一直暗恋苏牧云的好姐妹柳子慧，也察觉到了苏牧云的心意，选择守护友谊。一份合同，解开了当年车祸“真相”，解除了两家的误会。在苏牧云不懈的追求和好友们的助攻下苏念风最终放下心结，与青梅竹马的那个男孩走到了一起。
