该剧改编自豆瓣阅读连载小说《失笑》，作者祖乐。 讲述了沪漂脱口秀女演员顾逸（沈月 饰）白天做社畜，晚上登台，没有远大的野心，目标就是让台下所有的观众都能笑。某天突然来了个坐在第一排的男观众梁代文（林一 饰），无论段子还是互动都逗不笑他，演出以外更是“不解风情”，让她异常挫败。一个将“搞笑”进行到底的女人，一个“笑不出来”的男人，一场爱情较量由此展开。
致力于黄花蒿培育研究的植物学教授庄羽一心科研，对世俗名利和社交都漠不关心，这也无意中伤害了在多年前就对他有好感的乡村女孩虞美人。多年后，虞美人以优异的成绩获得鸟类学博士学位，因为不愿背负科研压力转行成为了时尚博主，意外与庄羽再度结下梁子。庄羽前往清水村进行野外调研，恰好住进了虞美人家的民宿。在虞美人的帮助下，庄羽的科研工作顺利进展，同时也在虞美人身上感受到了植物给予不了的爱与温情。虞美人也为庄羽对学术的执着所感染和鼓舞，决心肩负起责任，利用所学反哺家乡。他们一个不断进取攻克难关，一个积极倡导保护环境，两个年轻人尽管有着不同的起点，却因怀揣着建设祖国、建设家乡相同理想，以爱携手同行。
白蛇素贞（赵雅芝 饰）还是一条没有什么法力的小蛇时曾被捕蛇老人所抓，幸得一小牧童相救。素贞心内发誓，一定要报答这份救命之恩。一千年以后，白蛇修成人身，往人间报恩时相遇青蛇小青（陈美琪 饰），将其驯服，以姊妹相称。得到菩萨明示之后，素贞前往杭州西湖找到了千年后的小牧童、此 时是一个药堂的学徒许仙（叶童 饰）。天上降下大方贤惠又漂亮的女子，自然是呆学生许仙所不曾妄想的。而巧用妙计的素贞让二人相识不久很快就结成秦晋之好。而法海为报多年前受白素贞所戏，夺去天庭上仙赐予之可增进六百年修为的金丹之仇，胁持许仙进而设计白素贞水漫金山犯下弥天大错，因此原由待其子文曲星离体落地满月后便被法海收镇于雷峰塔下静心修炼，以赎前业。素贞再也无法逃脱，被压在雷锋塔下。要等他年儿子高中状元，才可盼望从中复出……
公元710年，李旦的三子李隆基（刘威 饰）发动政变帮助他取得了皇位，事隔两年之后父亲把王位禅让给了儿子。李隆基登上皇位成了唐玄宗，大唐又迎来了盛世的发展。若干年后平静被皇子李瑁（黄小雷 饰）的妃子杨玉环（林芳兵 饰）打破，李隆基看上了她，在亲信宦官高力士（李如平 饰）的 帮助下，他不顾一切得到了佳人，杨玉环从此成为了杨贵妃。尽管已经有了武惠妃（李建群 饰）、王皇后（李静莉 饰）、赵丽妃（周洁 饰），但是唐玄宗最爱的还是杨贵妃，甚至把杨玉环的堂兄杨国忠（高兰村 饰）变成了丞相，两人一起度过了好些年快乐的生活，直至安禄山（颜彼得 饰）的叛乱出现。最终杨玉环还是成了政治的牺牲品，惨死在马嵬坡，而命运对唐玄宗的眷顾就此为止。
上世纪30年代的东北，在一家名为“和平饭店”的奢华酒店中，一群神秘的客人被封锁其中，在一个闭合的空间内合纵连横，展开了长达十天240小时的生死博弈，更是牵动了当时的世界格局。 东北敖东城黑瞎子岭土匪二当家王大顶，在追查一批即将流入民间的鸦片膏时意外进入到和平饭店内，并遇见了南铁情报部门机构特聘的行为痕迹分析专家陈佳影。此刻，警长窦仕骁为了追查携带重要证据胶卷而潜入和平饭店的文编辑，下命令封锁整个和平饭店。陈佳影作为潜伏的共产党，为了能将藏有日本在东北试验细菌武器证据的胶卷送出和平饭店，并突破日本宪兵队的包围，只好和萍水相逢的王大顶假扮夫妻，躲避日伪敌人的调查。与此同时，作为世界政治格局的缩影，和平饭店入住的每个客人都不简单，日本、德国、美国、法国、苏联、中统、军统等各方代表都将在和平饭店内展开合作和斗争。
2018年冬，祁县永兴乡的最后十二户山民完成异地搬迁，由此开启了全县脱贫攻坚的最后决战。以县长沈垌和驻村干部林绍强等为代表的扶贫干部深入一线，肃清风气，克服各种矛盾和破坏，秉持“绿水青山就是金山银山”的理念，带领乡民发展花卉种植产业，整合土地组公司、建小学、办养老院。乡民们各展所长，当初的贫困户“十二山鬼”变成勤劳致富的“十二山神”，怀揣守土有责的家国情怀，将永兴乡建成了生态环保、和谐融洽的大美乡村。
一桩20年未破解的少女谋杀谜案在20年后同样案件再度发生，它唤起了似乎已经平静的小城人们的记忆，曾经年少的山峰（宋洋饰演）成长为警察回到小城。因无法抹去的痛苦记忆让山峰再度追凶，在他寻求真相的过程中发现不仅仅自己，所有当年牵涉其中的人都因这桩20年前的谜案产生了翻天覆地的变化。江边小城夜色如水，雾气弥漫的追凶路上，一次次人性的拷问，一场场预想不到的危机与答案。
