《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
仙帝陆泽渡劫时，红颜姜若萱舍身相救，残魂随玉玲珑流落蓝星。陆泽突破仙帝后下界寻她，找到失忆的柳青青。二人卷入柳刘两家武学世家纷争，历经生死考验后玉玲珑觉醒，柳青青恢复记忆，二人联手平定风波，长相思守。
该剧围绕四位建筑师展开，讲述了他们在中意合作项目中面对专业挑战与境外竞争，通过创新实践实现本土设计理念突破的故事。
清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
乙亥年秋，云州骤起幽冥教，教主独孤晴专杀薄情负心德行有亏之辈。太子夏无双和好兄弟张小峰奉皇命携天子剑赴云州剿魔，初见独孤晴即中圈套，幸得听风阁主苏婉儿相救。三人联手深入调查，循线揭开惊天秘密，独孤晴乃皇室外甥女，其母阿衡公主因与真一派弟子何若鳞相爱，被皇帝拆散后殉情自尽，婴孩被弃民间。何若鳞筋脉被废后自宫变性，化名肖琳隐居复仇，将亲生女儿独孤晴训练成杀人之刀，命门是动情即废功。夏无双闯三关破魔宫，痴情护法沈丑舍命相救，临终揭真相。何若鳞服毒身亡，皇帝下罪己诏，封独孤晴安宁郡主。历览人间真情，独孤晴放下仇恨，入尼姑庵洗尽铅华，山门缓缓合上。
项云峰出身东北贫寒小山村，为给重病的奶奶寻求活路，他孤身北上，想凭一己之力逆天改命。 可江湖险恶，人心叵测，所有钱被一夜骗光。他崩溃企图寻死，却被神秘老江湖救下。自此，项云峰从“散土”做起，正式踏入盗墓江湖。
