来到21世纪的锦衣卫，要从洪西东身上夺回夜明珠。结果却遇上了长相一样的洪晓东，再加上随身的龙纹玉佩感应到九转夜明珠；他们计划杀了洪西东之后取回夜明珠，再设法回到明朝向主上交代。但不得不暂时生活在这个时代中，彭泽和徐啸天不断因为现代化的厕所、电梯，甚或吸尘器等等事物而备受干扰，致使追杀洪西东的任务困难重重。
该剧以缉毒案件为背景，讲述了禁毒支队女警花张卓颖（左航 饰）和热爱先进科技但性格散漫的汪行健（王子睿 饰）搭档卧底，与毒贩斗智斗勇的故事。本剧以追查危害巨大的新型毒品C2为线索，揭开了以缉毒队长郑宵（白永成 饰）、张旭东（李幼斌 饰）等老一辈缉毒警察二十四年前参与的特大毒品悬案。在两代公安干警的倾力协作下，身陷险境，与毒枭展开生死搏斗，最终破获了以C2为源头的特大贩毒制毒案，幕后主使也浮出水面。
新的一年，象牙山村悲欢离合的故事继续上演。长贵（王小虎 饰）为救小梁溺水身亡，愧疚满怀的小梁执意要认大脚当干妈。大脚悲伤挠头之余，还不得不一次次张罗给青莲介绍对象的事。谢广坤（唐鉴军 饰）一直为孙子大业发愁，眼瞅着小蒙生育无望，他想出抱养的点子。抱了外孙女的刘能（王小利 饰）趾高气昂，时不时调侃老四（刘小光 饰）和广坤，还为竞选理事会长大费周章。山庄那里也不闲着，保安队长晓峰自信心膨胀，令刘大脑袋（刘流 饰）和王大拿（赵本山 饰）焦头烂额，而久未露面的王木生（田娃 饰）突然回归，又使得山庄的权力斗争和家族内务波谲云诡…… 所有人的命运都发生着变化，他们的生活将呈现怎样的格局？
风起云涌的20世纪30年代，龙蛇混杂的十里洋场上海滩，即是歌舞升平、飞鹰走马的花花天堂，又是中外各方势力盘根错节、明争暗斗的血腥战场。家住镇江的女孩荣锦绣（陈乔恩 饰）也许从没想过自己会在这个中外驰名的魔都上演一系列的恩怨故事，然家族的无妄之灾却不由分说地推向了那里。落难之际，锦绣得到左震（黄晓明 饰）的救助。左震和名震上海滩的向寒川（谢君豪 饰）、向英东（乔任梁 饰）两兄弟结拜成交，锦绣借此机缘在向家开的狮子林大酒店重逢童年因某种原因而分开的姐姐殷明珠（吕佳容 饰）。左震和锦绣的命运联系在一起，偏偏女孩阴差阳错心仪着英少，英少则对哥哥的女人明珠有着难以道出的情感。 翻江倒海的十里洋场，爱情也变的曲折凄迷……
清末乱世， 留洋归来的贝勒爷崇利明（黄子韬 饰），邂逅了初到京城少年阿易，邀其加入特殊宫廷护卫组织：艳势番。清廷风云突变，崇利明与阿易集结七位热血青年重组艳势番，迎来新生。众人赴四川、奔上海、保和谈、斗洋人，以青年的热血对抗无边黑暗，他们面对动荡时代的艰难困阻，却始终不变爱国爱民之志，始终不减热血同行之心。最终，阿易寻找到了新的理想，崇利明亦与阿易联手，成为历史和平过渡的护航者，见证了新时代的来临。
云台弟子云襄苦修十年步入江湖。在闯荡江湖的过程中，云襄结识了几位好友，逐渐体会到了友谊的温暖。舒亚男这位古怪精灵、聪慧机警的女子，更是让云襄产生了朦胧的情愫。意气风发的云襄和朋友们度过了一段快意恩仇的时光。可是好景不长，随着对昔日灭族惨案的深入调查，云襄挖出了更多骇人听闻的秘密，事态开始急转直下。他先后经历了欺骗、背叛与生死离别，又意识到曾以造福苍生为己任的云台早已堕落，云襄决定挺身而出,捍卫心中的正义，哪怕是牺牲自己也在所不惜。
马云飞和高寒婚礼的当天，来了一个不速之客——“五号特工组”的老朋友老于，恳请他们再次出山，执行一项别人无法完成的任务：追查盗窃美国核武器资料的双料间谍吉川猛夫。为此，高寒做了落跑新娘，跟随欧阳剑平和李智博赶赴云南接受任务，马云飞和何坚也被迫出山，于是“五号特工组”五位成员：语言专家欧阳剑平、爆破专家李智博、特工马云飞、密码专家高寒、“神偷”何坚再次集结上了前线。同时，日本方面派出了他们的杀手锏，酒井朝香——她是酒井美惠子的亲妹妹，一个手腕更加毒辣凶狠的高级女间谍。 “五号特工组”出师不利，被吉川猛夫还没有暴露的同伙陷害入狱，五号无奈之下集体越狱……一面躲避美军的追捕，一面追击吉川猛夫，最终揪出了美军内部的叛徒，抢在酒井朝香之前找到了失窃的核武器资料。 战事愈演愈烈，前方战场的士兵出现了大规模病毒感染，五号特工组受命调查，路上和这场病毒站的祸首桥本失之...
