罗燃(杜淳 饰)与好友宁羽(代旭 饰)一起追查自己妻子意外死亡的真相。为追踪嫌疑女子江雪(许龄月 饰)，两人踏上一辆开往C城的火车。谁知途中火车意外脱轨，百余幸存乘客误入空无一人的废墟之城，与外界彻底失联。城内危机四伏、物资匮乏，幸存者接连不断地死亡或失踪，内忧外患不断挑战着人们的生存极限。一场真实残酷的“生存竞赛" 已悄然开始，阴谋、猜忌、背叛，复杂的人性角力在神秘的空城中惊心上演。
《最后一枪》以在国民政府实行“攘外必先安内”政策的背景下，中统下令抓捕一名在洪城隐藏极深、身手厉害的中共潜伏特工“独狼”的精彩故事展开，双方斗智斗 勇，步步紧逼，最终由刘钧饰演的代号“独狼”的陈家二公子陈惠为保全弟弟不慎暴露身份遇害，其三弟陈泽(由保剑锋饰演)继承了二哥未完成的革命信仰，自此 踏上了与身为中统高层忠于国民政府的大哥陈恩以及出卖哥哥的叛徒斗争的道路。全剧以悬疑元素贯穿，一个个隐藏极深的伪装，一重重精心布局的阴谋，都将被主 人翁那最后一枪所瓦解。
剧集聚焦1937-1945年国难时期，讲述北平的三个知识分子家庭的两代人，面对时代的大动荡和大变局，做出的选择和牺牲。有人选择守护中华文化，赓续文化血脉；有人选择投笔从戎，枪杆救国。他们允文允武，百折不挠，是理想主义者，更是现实行动派。他们竭力救亡图存，积极探寻国家出路，最终走向光明。
学妹袁初雨偶遇曾暗恋的学长梁泽，两人开始了一段充满悸动与热烈的爱情。然而就在爱得浓烈的至高点时，学长不辞而别。多年后再度重逢，学长已改名为白泽，变身为一个稳重、冷感的成熟男人。随着谜团逐渐解开，两人的关系就在推拉中再次碰撞出火花时。一个叫苏晴的女人却突然闯入…
十年前，吴景昊（李逸男 饰）为救韩菲（天爱 饰）昏迷；十年后，在一个偶然的机会下，28岁的韩菲跨越时空回到了大学开学典礼，遇见了本该躺在病床上的吴景昊，可此时的吴景昊却已经缺失了一部分记忆。韩菲带着种种疑问再一次走入吴景昊的生活，一边与吴景昊继续高甜恋爱，一边试图揭秘两人的命运之谜......
明朝末年，武当派数位高手相继遇害。时隔多年，凶手仍然是个谜。当昔日遗孤——当俗家弟子耿玉京已长成翩翩少年时，与前来比武的东方亮不打不相识，成为了无话不谈的挚友。倏忽间，风云再起，先是泰昌帝服用武当红丸后暴毙，后是新任武当掌门又对耿玉京步步相逼。无奈之下，耿玉京离开了武当山，在“独行大盗”郑铁岗和其孙女郑巧儿的帮助下，秘密追查当年父母遇害的真相……在追查事情的过程中，他又先后遇到了少林僧人慧可、断魂谷谷主卢象升、昆仑西门燕等武林人士，最后还与辽东的努尔哈赤成为了忘年之交。当调查逐渐有了指向，昔年隐藏的真相逐渐显露端倪时，耿玉京终于发现了努尔哈赤鲸吞中原的野心，而自己的父母当初便是因此而被害。带着国仇和家恨，耿玉京、东方亮一行回到了武当，自此埋藏多年的谜案终于揭晓，内奸也受到了应有的惩罚。
