《好男儿之情感护理》围绕着农村来的质朴青年“郝有旺”（张译饰）在城市的打拼记展开，为了跟上时代的潮流和融入这个充满诱惑的大千世界，“郝有旺”给自己改名“郝男儿”，从事了一份关于情感护理的特殊工作，专门替客户道歉赔礼，一次偶然的机会改变了他的命运，从此开始了他的人生逆袭记。
1960年，因为自然灾害的缘故，有三千名南方孤儿被送到内蒙古草原，被大爱无疆的蒙古族养父母收养。哥哥朝鲁、妹妹通嘎拉嘎，还有和他们兄妹年龄相仿的毕若水和阿腾花，各有不同的性格，有的豪爽，有的精明，有的温和，他们被不同的家庭收养后，有了不同的人生命运，五十多年的人生经历，他们有的变成富裕的商人，有的成为心系草原的政府官员，有的宅心仁厚行医救人，有的却经历了从铁饭碗到下岗再就业的坎坷，但是他们都在草原上扎下了根，无愧于养父母的养育，无愧于自己的人生。
主要讲述了没落的酒店大亨之子朱一群（文松饰）带着家仆沈莫仁（贾冰饰）逃至奉天城，在一个废旧的戏院内准备重振祖业，巧遇马湖璐（王祉萱饰）、杨思瑞（马牧萱饰）、顾德白（顾宝明饰）、大西（成红饰）、柳三元（田川饰）等人后发生了一系列爆笑的故事。就在饭店众人的生活渐渐步入正轨之时，一场巨大的阴谋也在奉天城里悄然无声地展开……
徐简博（张嘉译 饰）膝下有一儿一女和一名收养的义子，分别为徐书成（张鲁一 饰）、徐舒容（咏梅 饰）和陆书白（吴秀波 饰）。徐书成远赴重洋深造，于十五年后学成归来，同徐书成在北平重逢。时值新文化运动的鼎盛时期，两位热血男儿亦投身于这场轰轰烈烈的运动之中。 陆书白和徐舒容很早之前就订下了婚约，徐舒容亦对陆书白一往情深。谁知，一位名叫钮兰（陶虹 饰）的女子出现在陆书白的身边，钮兰个性活泼开朗，思想开放新潮，在她的身上，陆书白发现了一个新的世界。然而，陆书白并不知道的是，在他抛下家庭追随钮兰前往北京之时，徐舒容的腹中已经怀上了他的骨肉。
