讲述身份悬殊的五人被迫住在无单客栈21天，21天后配对成功的男女将成亲，在此期间各种怪事频出，相继出现从未见过的物品，甚至是会出现错乱的记忆，直到众人发现真相，原来他们五人竟是仿生人，而他们生活的古装世界一切规定，皆是制作人赵凯旋制作一档古装恋爱综艺节目，所有的现代人都通过屏幕观察他们的感情生活的故事。
徐简博（张嘉译 饰）膝下有一儿一女和一名收养的义子，分别为徐书成（张鲁一 饰）、徐舒容（咏梅 饰）和陆书白（吴秀波 饰）。徐书成远赴重洋深造，于十五年后学成归来，同徐书成在北平重逢。时值新文化运动的鼎盛时期，两位热血男儿亦投身于这场轰轰烈烈的运动之中。 陆书白和徐舒容很早之前就订下了婚约，徐舒容亦对陆书白一往情深。谁知，一位名叫钮兰（陶虹 饰）的女子出现在陆书白的身边，钮兰个性活泼开朗，思想开放新潮，在她的身上，陆书白发现了一个新的世界。然而，陆书白并不知道的是，在他抛下家庭追随钮兰前往北京之时，徐舒容的腹中已经怀上了他的骨肉。
毕业前夕，以逆转心衰为己任的王扬鸣因与导师在医学实验上发生分歧，毅然决定从科研转向临床，并顺利入职了全国心血管排名第一的瑞仁医院急诊科。忙碌的急诊科生活激起了王扬鸣的竞争本能，他冒险处理老人室颤，解救热射病农民工，救治脑中风病人，不断精进医术，并与胖子路易、祖闻达和刘非组成了患难与共的“急诊四杰”。四人相互见证了彼此的成长和改变，收获了友情爱情，也经历了聚散离合，但不变的是：哪里有最危重的病人，他们就会出现在哪里。当王扬鸣面对医疗生涯中最棘手的心脏病人，四杰重新相聚，同战困难，终获成功。
EVA（戚砚笛 饰）是超模界冉冉升起的一颗新星，拥有天使的面孔，魔鬼的身材的她在这一行显然前途无量。但没有人知道，在她光鲜的外表之下，是为了维持身材而煞费的苦心。因为曾经过度的节食减肥，导致EVA患上了名为气球人的怪病，只要她每日摄入的热量超过了1000大卡，就会迅速的发胖。这种怪病让EVA苦不堪言，每天都被饥饿感所折磨。 一次偶然中，EVA和自己曾经暗恋过的男孩阮东升（张轩睿 饰）重逢了，让EVA感到不可思议的是，她发现自己吃阮东升烹饪的饭菜，即便是超过了1000大卡也不会发胖。就这样，EVA开始了赖在阮东升身边蹭吃蹭喝的日子。
