《乱世芳华》讲述了在内忧外患、腐败之风横行的民国时期，几名受过特殊训练、性格迥异的少女，为了追求内心的爱与正义，几经生死，行惩恶扬善之事迹，辗转于善恶是非难辨的生死场里。在现实与理想巨大的鸿沟面前，她们的命运随着时局浮沉。
本剧讲述了在国外行医多年的女心外科医生唐佳瑜，被副院长刘沣邀请回国担任北京安和济生医院心脏中心的主任。从与医务处处长欧阳真予不打不相识，到与麻醉科医生叶弈明渐渐发展为知己。同时又带领重病组五位成员：江百列、龙向东、秦大中、周达、廖小波共同救治28起罕见心脏病例，在不断的成长中助推了国产“全磁悬浮人工心脏”的成功研发，最终改写了中国心外历史，同时实现自我救赎，收获幸福的故事。
萧、司马、花、谢是京城里的四大家族，花满天（何润东 饰）和谢千寻（张馨予 饰）是青梅竹马的玩伴，成人之后友情慢慢转变为了爱情，两情相悦的两人将彼此视为他们命中注定的那个人。倾城（李心艾 饰）是皇帝最喜欢的公主，她也无可救药的喜欢上了花满天。然而，倾城是注定要被送往异域和亲的，花满天正是护送和亲队伍的将领。 谢家发生了变故，花满天心急如焚的担心着谢千寻的命运，准备借着和亲的队伍将她秘密送出城外。哪知道意外还是发生了，倾城和谢千寻同时坠入悬崖，幸运的是，两人得到了神秘医女灵姑子的救治，虽然捡回了命，但倾城和谢千寻却交换了脸庞。
仙葩村少女刘金凤（辣目洋子 饰）意外接旨入宫成为东皓国皇后，在森严无趣的皇宫生活中激起了层层波澜。凭借着自信真诚的态度和乐观豁达的心态，金凤打消了皇帝段云嶂（李宏毅 饰）对她的怀疑。二人从误会斗气到相知相爱，联手粉碎了西玥国的阴谋，书写了一段欢喜冤家式的爱情童话。
三国两晋时期，司马家族发迹，司马懿工于心计，在熬死曹操、曹丕之后，逐渐进入政权中心，诛杀曹爽之后，司马懿三父子更是为所欲为，为了巩固政权，司马家族拉拢魏晋名士，皇甫谧、嵇康等竹林七贤被迫逃避时局而隐居，但是仍然难免杀身之祸。
花千骨魂飞魄散灰飞烟灭，白子画为保全花千骨不惜牺牲自己以命换命，为花千骨续命。为了不让苏醒后的花千骨放弃自己辛辛苦苦挽回的生命，与之定下千年之约。不曾想，苏醒后的花千骨却等不了千年，不惜使用禁术，借助神器的力量，要前往年前之后，赴与白子画的千年之约。千年之后的花千骨失去了思想、意识，只当自己是个普通的女孩。但是在她周围却聚集着魔君杀阡陌、长留大弟子落十一、复仇者霓漫天等众多有着神奇能力的怪咖。一场寻找神器和寻找自己的奇妙旅程由此展开。
