该剧以缉毒案件为背景，讲述了禁毒支队女警花张卓颖（左航 饰）和热爱先进科技但性格散漫的汪行健（王子睿 饰）搭档卧底，与毒贩斗智斗勇的故事。本剧以追查危害巨大的新型毒品C2为线索，揭开了以缉毒队长郑宵（白永成 饰）、张旭东（李幼斌 饰）等老一辈缉毒警察二十四年前参与的特大毒品悬案。在两代公安干警的倾力协作下，身陷险境，与毒枭展开生死搏斗，最终破获了以C2为源头的特大贩毒制毒案，幕后主使也浮出水面。
刑警队长陈飞（孙红雷 饰）从警多年，这次抓捕重犯杜刚招致配合抓捕的钢厂李未成（李强 饰）总经理受伤，加之老搭档胡建国遭人刺杀，使陈飞陷入自责苦闷之中。由于怕因痛失好友的陈飞情绪失控，局长将胡建国被杀案交给了新来的重案组长。陈飞不满局长的决定，他决定单枪匹马、只身虎穴调查此案，以告慰战友天上亡灵。种种迹象把怀疑的目光投向了钢厂李未成，而面对步步紧逼的陈飞，李未成剑走偏锋，买通医生纪雪菲（董晓燕 饰）诬陈飞患有精神疾病。陈飞依靠苏兆龙（王奎荣 饰）暗中支持逼迫李未成交待了自已的罪行，并反水倒戈供出了幕后操纵者——钢厂董事长何静宜（王馥荔 饰）……
北漂青年祖波是一名程序员，他热爱自己的工作，平时的生活异常简单，除了工作就是呆在“包租婆”波妈慧芳在北京早年购置的房子里钻研写代码。祖波平静的生活，却被波妈的一通电话打破，他被告知广东老家的三叔公要来北京暂住他家，波妈还再三强调，要好好接待三叔公。虽然祖波早已对这位远方亲戚没了印象，但还是做好了准备，推着轮椅去车站接“老人家“。没想到波妈口中的三叔公，其实是一位和祖波同龄的年轻人，只是因为辈分高，成了“叔公”。祖波开始还有些抗拒，在听到叔公也是“程序员”的时候，他放下戒备，带着叔公回了家。
新娘即将到来，陆三金（郭京飞 饰）、盛秋月（袁咏仪 饰）、邱璎珞（钱芳 饰）和白静祺（张瑞涵 饰）等人纷纷离开镖局，回家过年，留下恭叔一人看家护院。哪知道没过多久恭叔就遭到了蒙面人的伏击，在回家途中的众人亦纷纷遭袭，一眨眼，刚刚告别的一行人又在龙么镖局聚首了。 来者交给陆三金一个护镖任务，目的地正是陆三金的家，他只有七天的时间来完成这个任务，而且途中充满了不确定的因素。为了维护镖局的名声，亦为了锻炼自我，陆三金毅然接受了任务，赶着镖车，陆三金出发了，在他的面前等待着的，是长达三千里的慢慢旅途，以及潜伏在旅途之中的敌人和危险。
