辛酸、后悔、耻辱——人类诞生的负面感情化作诅咒潜伏于日常当中。诅咒是蔓延于世间的灾祸根源，最坏的情况下会导致人死亡。而诅咒，只能通过诅咒来祓除。拥有惊人身体能力的少年·虎杖悠仁，原本过着普通的高中生活，但某天他为了救下遭到“诅咒”袭击的同伴而吞下了特级咒物“两面宿傩的手指”，自己的魂魄也寄宿了诅咒。自此与身为诅咒的“两面宿傩”共有肉体的虎杖，在最强咒术师五条悟的介绍下编入了对诅咒专门机关「东京都立咒术高等专门学校」……为了祓除诅咒，化身为诅咒的少年无法回头的壮绝物语开始启动——
憧憬成为帅气的大魔法使的赛特，为了打倒来自天空的怪物涅墨西斯，每天都在努力的进行魔法特训，但赛特的训练一直不顺利，总是引起纠纷给村子里的人添麻烦。某一日，巨型涅墨西斯袭击了村子，为了拯救世界彻底消除涅墨西斯，赛特下定决心去寻找传说中涅墨西斯巢穴地，在旅途中赛特不断的遇到新的伙伴与新的强敌不断的成长。
佐藤和真（和真饰）是一位热爱游戏的蛰居族， 原本因一场交通事故（！？）而生命戛然而止，结果却转生 到了异世界，与女神阿克娅为伴。 「像RPG游戏一样，在异世界享受梦寐以求的冒险家生活！以成为英雄为目标！」 但是，和真的转世生活在短时间内充满了麻烦。 他最终与三个能力极强但极其令人失望的 人组成了一个队伍： 阿克娅，一个无用的麻烦制造者的女神，惠惠，一个激怒中二病的魔法师，以及达克妮丝，一个不断 妄想的女骑士。债务、以颠覆国家罪受审、 讨伐魔王军首领，有时甚至死亡…… 有一天，和真等人从红魔村回来，收到了一封信。故事讲述的是，爱丽丝公主想听听和真一行人 打败魔王军首领的冒险故事。
为求仙药线索，一行人抵达统治岛屿的怪物"天仙"之居城。 欲从岛屿生还，死囚与处刑人已不得不携手合作。 与此同时，幕府以"山田浅卫门殊现"为首，下令增派人员登陆神仙乡。 其中竟可见与画眉丸素有渊源的石隐众之身影。 正当画眉丸等人欲尽快寻得仙药逃离孤岛之际，天仙们却拦住了他们的去路—— 围绕仙药的争夺，即将迎来"人类"与"天仙"的全面对决——！！
