对于奥布莉（爱波·塔布琳 Amber Tamblyn 饰）来说，姐姐凯伦（莎拉·米歇尔·盖拉 Sarah Michelle Gellar 饰）的死充满了疑点。两年前，凯伦远赴日本求学，不久之后奥布莉一家就收到了凯伦被关入精神病院的噩耗，而现在，曾经善良美丽的姐姐已经变成了一具冰冷的尸体。奥布莉坚信其中必有古怪，因此，她和专门报道灵异事件的记者伊森（陈冠希 饰）联手，对老房子中的咒怨展开了调查。　　同一时间，在世界各地，发生了数件离奇死亡事件，而死者与咒怨均有着千丝万缕的关联。咒怨果真这样无孔不入吗？究竟又是谁在背后操纵着这股强大的力量呢？

克里斯（杰西·麦卡尼 Jesse McCartney 饰）、娜塔莉（奥莉维娅·达德利 Olivia Dudley 饰）、阿曼达（蒂温·凯利 Devin Kelley 饰）等来自美国的青年男女正在进行一段快乐有趣的欧洲之旅，当他们抵达乌克兰时，经当地好友保罗（乔纳森·萨多 斯基 Jonathan Sadowski 饰）的介绍，他们和另外两名客人组团，跟随当地向导尤里（Dimitri Diatchenko 饰）展开了一段极限旅游。所谓极限旅游竟是走入在1986年因核泄漏事故而沦为鬼城的切尔诺贝利。寻求刺激的年轻人们一拍即合，携手踏入了这个至今仍为核辐射的乌云笼罩的废城。 　　当地颓败、死亡、神秘的氛围给了这群人前所未有的末世体验，可是他们同时发现，自己并非是这座死城中的唯一生物。随着夜幕降临，死神之手渐渐向这群胆大妄为的年轻人逼近……

　　越遭禁越勇猛的重口味导演汤姆·希克斯是从来不会考虑观众忍受力的，将《人体蜈蚣》系列打造成三部曲是他一直以来的伟大目标。日前有坊间消息称，《人体蜈蚣3》将齐聚第一部中扮演变态医生的戴特·莱瑟和第二部中饰演痴肥狂男的劳伦斯·R·哈维，而希克斯导演则想把戏中戏玩到底，他将在第三部中扮演他自己。
　　09年《人体蜈蚣》中由戴特·莱瑟塑造的拥有阴森面容的大反派，首创三人连体奇葩试验，去年《人体蜈蚣2》在争议中上映，首次触电的劳伦斯·R·哈维将一个变态肥叔刻画的入木三分，片中他是《人体蜈蚣》的死忠，仿效电影中的做法将12位悲惨男女连成一体。而《人体蜈蚣3》中两位反派齐聚，还有导演亲身上阵，其重口程度可想而知

丹弗斯州立精神病院离波士顿不远，建于1860年代，最多时住了两千多名病人，如今已经废弃，等待重建，另作他用。重建之前需要将其中的石棉拆走，一家专门拆卸危险材料的公司承担了这个任务。　　包括公司老板戈登在内的五个男人走进这座阴森的庞然大物。戈登家中有妻子和一个新生的女儿，指着他赚钱养家，因此他极力承揽下活计后还答应一周内干完两三周才能做完的工作；菲尔是个小头目，因为女朋友跟别人走了，吸上大麻；汉克就是拐走他女朋友的家伙，是个得意洋洋的赌徒，还时时嘲讽菲尔；跟着去的还有学法律的学生迈克和戈登的侄子杰夫，一个单纯的小伙子。　　五个人刚进去，戈登就听见了奇怪的声音，似乎来自这座医院的过去。迈克对医院的历史非常感兴趣，在地下室中他发现了一些磁带，它们记录了一个叫马丽·霍布斯的具多重人格的病人的资料，共有九个部分，迈克开始听这些磁带；与此同时，菲尔开始怀疑戈登的精神...