江力申（唐文龙 饰）天生阴阳眼，跟随江湖大佬志雄工作，心地善良，乐于助人。一次，他意外遇到游魂钟太寻替身，不忍见其陷入不归之境，于是将盈莹救了回来。然而，这个善举却破坏了阴阳定律，激怒了本应安息的恶魂钟太。为了让爱子忠仔能够早日转世投胎，钟太开始苦缠不休地找寻力申，甚至将忠仔附在他身上，使他陷入生死危机。 江力申的好友毕基找来毕仁替他驱鬼，但毕仁的能力有限，未能解决问题，反而惹怒了钟太，使情况雪上加霜。毕基只好请来龙娣解决这个麻烦。在龙娣的调查下，才发现力申的善意导致了灾祸的连连发生，盈莹家中也遭受了不幸。原来，钟太因怀孕时溺水而亡，爱子忠仔至今未能转世投胎，而寻替身的行动多次被力申破坏，导致钟太怨念重重。龙娣作为谈判专家，成功劝说钟太接受事实，找来五轮法王查问忠仔未能投胎的原因，以期解决这场纠纷。
毕基于酒吧捡到一包毒品，适时警察出现，基被指贩毒，后被判入狱。龙娣于外地回港，才知毕基出事。龙娣忙往监狱探访毕基，见基面色有异，算出基被女鬼缠上。为求化解灾劫，龙娣要从仁、八、九中抽选其中一人入狱以救毕基。 毕基被狱中老大欺负，又被女鬼苦缠要替她找出丈夫，苦不堪言。另一方面九被选中入狱，但九做尽坏事仍没被捕。反而仁无心之失，误伤交通警被捕成阶下囚。女鬼四出威吓众囚犯替其寻找丈夫，连署长亦被吓倒。经毕仁介绍，署长请龙娣驱鬼。龙娣迫女鬼现身，才知女鬼的丈夫巫明天被误控贩毒而判刑，巫明天自感前途尽毁，未能照顾妻子美好，于狱中自杀。 美好为表对夫坚贞竟自杀示爱，化成厉鬼到狱中寻夫，可惜遍寻不获。署长告知巫明天刑期未满，被葬于监狱的后山，女鬼遂往后山寻夫。 龙娣认为毕基被控贩毒，可能亦是冤狱，叫八哥、九哥打听消息。此时女鬼在后山未能找到巫明天，大怒下要向愚弄她...
琛仔（古天乐饰）、紫少（雷宇扬饰）和长发（丁子峻饰）是广播台灵异节目的当红主持人。老板（谷德昭饰）为达收听率不择手段，没有告知三人当年有人因为作该节目暴毙的事。 一日三人夜晚作节目时接到一个名叫Anita（李蕙敏饰）的少女打来的电话，诉说痛失男友的痛苦。不耐烦的长发让Anita想不开就去跳楼，结果Anita就范。 此后，三人身边开始不断出现怪事，情况也越来越凶险......
阿力（古天乐饰）为人精明干练，以开殡仪馆作死人生意为生。同事化妆师阿红（袁洁莹饰）是其工作拍档也是他的心头爱，却因为忙于工作无时间陪她，而被好友Daviv（谢天华饰）撬了墙脚。Daviv生性花心，终对阿红始乱终弃，阿红遂踏上不归路...... 另一个年轻化妆师（丁子峻饰）痴迷歌星陈美丽，一日半夜酒醉后遇到偶像，激动之余拍下了宝贵照片。结果第二天早上便听到偶像的死讯...... 殡仪馆另三个工作人员（雷宇扬、吴志雄等饰）嗜财如命，骗了一位过世老婆婆（罗兰饰）之女（伍咏薇饰）的钱胡乱做法，结果被老婆婆缠住无法脱身......
香港出租车夜晚拉客常常遇鬼，比如夜车司机林中发（古天乐饰）就差点载一女鬼（罗兰饰）前往荃湾，而同事“快车长”（雷宇杨饰）却遇见某女扮鬼诈骗，随后又载真女鬼前往和合石火葬场。嗜赌成性的林中发收工后被追债上门，为躲赌债不得已携妻子（李蕙敏饰）和儿子安仔搬入阴阳路上某廉价大屋，却发现房中闹鬼，吓得安仔夜夜哭泣不停。林中发向屋中鬼魂（吴毅将饰）赌咒发誓，若帮他畅通财路，便愿将自己所有一切分半同享。第二日，林中发发现屋中出现一组神秘数字，从此他所向披靡，逢赌必胜；但林中发没想到的是，屋中鬼魂要分的不仅是他的财富，还有他的妻子和儿子…… 本片是《阴阳路》系列的第五部作品。
片中主角牛叔的父亲在日本统治时期是个汉奸，他为了保全自己的性命而将抗日义士的全家杀害。义士沉冤地下之后变成了冤魂，并誓杀牛叔全家为自己一家人报仇。牛叔拥有阴阳眼能看见游魂，并与群鬼交上了朋友。在群鬼的保护之下，义士的冤魂未能伤害牛叔，于是又转向牛叔的儿子辉下手。为免辉遇害，牛叔将辉送往国外避难。自此，牛叔在新界经营山水茶楼，白天营业，晚上却款待群鬼以答谢保护家人之恩。 辉二十六岁时回港发展，地产发展商计划收购牛叔茶楼地皮，牛叔坚持不卖，辉决定盗取地契及印鉴卖地。被牛叔发觉后，慌乱间辉以重物击倒牛叔。辉忤逆伤父，触怒群鬼，他们不再保护辉，义士冤魂终得以有机会向辉下毒手。辉在车祸中死去，其魂魄回到茶楼，才知道老父往日招呼群鬼的原因，辉悔恨不已。此时冤魂又向牛叔下手，牛叔与冤魂达成交易，愿以自己的性命换取儿子的性命。当辉醒来时，发觉在车祸中丧生的竟是牛叔。...
