来到21世纪的锦衣卫，要从洪西东身上夺回夜明珠。结果却遇上了长相一样的洪晓东，再加上随身的龙纹玉佩感应到九转夜明珠；他们计划杀了洪西东之后取回夜明珠，再设法回到明朝向主上交代。但不得不暂时生活在这个时代中，彭泽和徐啸天不断因为现代化的厕所、电梯，甚或吸尘器等等事物而备受干扰，致使追杀洪西东的任务困难重重。
大二数学系低调而又神秘的学霸陆也奇有一个不为人不知的身份——职业少女漫画家。但作为一名理科生，他对少女漫画其实缺乏一定的认知。陆也奇原本梦想成为热血少年漫画家，但阴差阳错之下走上了少女漫的道路，出于对漫画的热爱，他决心将梦想进行到底。暗恋他的女生左千黛在表白未果后阴差阳错的被陆也奇拉入自己的漫画团队中。陆也奇自结识千黛后，被给予了新的创作灵感，而在两人不断地相处中，也奇爆发出了新的创作热情。随着漫画团队的不断扩大和稳定，新的机遇和挑战也接踵而至。面对一切未知的困难，团队成员们经历了迷茫、怀疑和争吵，最终磨合成为了一支极具凝聚力的漫画团队。大家彼此信任，互相扶持，在小小的工作室内，关于青春、友谊和梦想的故事每天交织上演。
306寝室，6个来自全国各地操着不同方言的大一新生相聚了，从第一天抢铺位就闹出笑料不断，而紧接着在入学军训、大小考试、男生与女生之间的冲突与恋爱故事中，更是搞出数不清的爆笑段子。 这些剧情段子虽是围绕校园寝室而开，但其中的话题行为，更多地影射体现着当下人们最关心的社会话题、国际问题、人生人伦等等，各种想法天马行空，语言混杂网络、俚语、方言、流行语调词汇，无厘头至极，却让人心领神会笑过之后，回味不已。
医学世家之女唐杞子偶然间救下了被困画中的唐朝神医唐勤简，因从小佩戴的祖传手镯与其玉佩连接，俩人被困在了一丈之内。唐杞子和唐勤简从此开启了亲密的同居生活。在努力适应现代生活的过程中，唐勤简也身体力行地教会了唐杞子如何成为一名优秀的中医。
