来到21世纪的锦衣卫，要从洪西东身上夺回夜明珠。结果却遇上了长相一样的洪晓东，再加上随身的龙纹玉佩感应到九转夜明珠；他们计划杀了洪西东之后取回夜明珠，再设法回到明朝向主上交代。但不得不暂时生活在这个时代中，彭泽和徐啸天不断因为现代化的厕所、电梯，甚或吸尘器等等事物而备受干扰，致使追杀洪西东的任务困难重重。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
海洲市公安局长遭遇枪击昏迷不醒，原省公安厅刑侦处处长田丰临危受命，空降海洲任代理局长之职，在副局长胡克艰和刑警队长赵梦楠配合下对冉江案展开全面调查。此时，神秘杀手再次现身医院，试图接近冉江。在调查杀手的过程中，又一位知名企业家遇害，俩家涉黑KTV的领班杜大浩走入警方视线，成为最大嫌疑人。同时，几次大的扫黑行动也因泄密而失败，警局内部潜伏着黑帮卧底，警察也收到来自黑帮的重要线报。一场关于卧底与反卧底的盘查在警局和黑帮内部展开，究竟谁是卧底？黑白之争、正邪之战，又将何去何从？
