该剧改编自步月浅妆的小说《权宠之仵作医妃》，讲述大理寺卿沈毅因卷入晋王案，全家惨遭灭门，其女沈莞借用秦府九娘子秦莞的身份逃到荆州。原本柔弱可欺的秦莞“性情大变”，不仅会治病救人，还能剖尸探案，顺带将秦府的伯母庶妹姨娘刁奴治得服服帖帖。探案期间秦结识了睿王世子燕迟，燕迟一心为晋王翻案，与秦莞为父昭雪的目标不谋而合，二人一起回京，途中联手破获了各式诡谲大案。回京后，一具意外发现的骸骨让晋王案得以重提，燕迟和秦莞一起慢慢接近了案件的真相，发现了皇宫里深藏的惊天秘密。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
三十八岁的杨光是一名中医大夫，师从布乐堂名医杜仲。杨光离婚了，独自带着有先天性心脏病的儿子杨小光生活，和师父杜仲一家宛如亲人。洪满堂一直对杜茯苓和杨光青梅竹马的关系心存芥蒂，和茯苓婚后一直无子更加剧了他的自卑。洪满堂整天疑神疑鬼，怀疑杨光对杜茯苓心怀不轨。杨光一边承受莫大的委屈，一边为了洪满堂和杜茯苓的夫妻关系殚精竭虑，结果却把自己越抹越黑。 杨光无奈离开布乐堂去御足堂做了一名足疗技师，洪满堂却仍不放心，提出给杨光介绍对象。洪满堂将自己刚刚丧夫的白富美女同学张娜，假借看病之名介绍给杨光，不料杨光登门探访却屡次被张娜打出来。几番接触后杨光对张娜情愫渐生，却发现张娜怀孕了...... 该剧主要讲述了小人物杨光在追求爱情及人生幸福的道路上坎坷前行，成全别人，也成全自己的故事。
聪明美丽的吴依凡（周显欣饰）和活泼可爱的妹妹吴依人（姚笛饰），与知书达理的母亲黄慧英（徐幸饰）相依为命，过着清贫舒心的日子。不料天意弄人，噩梦打破了他们平静的生活。
