《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
燕国太子喻非宸联姻镇国大将军之女尹南瑶，新娘是替嫁杀手前来索命，刚入府就遇上太子暴毙要陪葬，杀手月见连忙与组织内应二皇子接头，却不知实际是太子分饰两角钓鱼执法。月见在太子府和组织之间周旋，越来越不忍对喻非宸下手，喻非宸以两重身份纵览全局，也越来越舍不得戳穿月见……
本剧以台北女孩苏漫（陈昕葳 饰）的第一视角展开创作，呈现浪漫温情励志的轻喜剧风格。失业的精算师苏漫，为讨回被前男友亏空的存款奔赴鹭城，却只拿到一间用以抵债的餐饮门店。而出售门店也成为了一个难题，秉持着精算师的理性，她决定先经营门店提升价值，再伺机转卖。而另一边，为探寻美食真谛而回到鹭城的米其林厨师陈屿（王曜丞 饰），与苏漫因门店结缘，意外开启了合伙经营社区美食店的生活。二人携手经营幸福路99号，为城市打工人打造一份能安抚人心的美味，在日常的烹饪与陪伴中，从误会走向理解，从独立走向依靠。随着香气与笑声弥漫，老街重现活力，他们也在这段平凡的旅程中，重新找回幸福的滋味。
凌渊在一次偶然中救了罗一，但罗一实为二皇子凌骁的棋子，目的是挑拨凌渊与东凌皇的父子关系。罗一在任务中真爱上了凌渊，但忠诚让她不得不伤害他。凌渊在权力斗争中逐渐变得冷酷，而罗一则被囚禁。三年后，罗一逃出囚禁，却发现凌渊已失忆，变成了一个冷酷的统者…
悬疑推理迷的戏精少女杜若菲，意外掉进井盖，醒来后发现自己竟成了古代刑部侍郎荀长皓的续弦夫人，而这个荀长皓还竟然是她最近正读的一本探案小说的男主角。眼前这个荀长皓完全不懂女人心思，呼之欲出的直男气将杜若菲的好感降至冰点。杜若菲听信算命先生所言，打定主意尽快帮荀长皓找到真心人，从梦中醒来。一次意外让杜若菲发现了荀长皓竟是侠盗夜下臣。杜若菲运用自己的现代专业知识，帮助荀长皓查出了大哥死因的真相。在此过程中，两人携手冲破重重阻碍，最终收获了爱情。
