《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
在铜江市，短短三个月内连续爆发了三起恶性案件：先是游客在城郊大黑山发现了江中漂浮着的残臂；随后，大学生路阳在家中不明原因死亡；紧接着，市青年企业家叶启明遭遇车祸不幸身亡。市局刑侦科的女刑警蒋梅与刚从省厅调来的沈峰奉命侦破这一系列案件。随着调查的艰难推进，案件背后残忍的杀戮、深藏的爱恨情仇以及错综复杂的关系渐渐显现，而血案背后的缘由也折射出物欲诱惑与扭曲心灵之间无法割裂的因果联系。
同样自称千杯不醉的江路（董又霖 饰）让刘雅礼（林昕宜 饰）尝到了棋逢对手的滋味，更令她久违地当场“醉倒”，“宿醉”醒来，刘雅礼发誓要找到江路，却发现神秘男江路竟是刘雅礼素未谋面的新老板！“千杯不醉”的背后似乎也另有隐情……
陆砃屿在很多年的疾病折磨之下生命垂危，濒死之际，受到了一个世界意识的召唤，来到了一个全新的世界——永光。永光世界在漫长的时间中产生了自我意识，他懵懂且静态，原本随机飘荡在世界各处的生活却被一个世界内的人物打破了......
朝露大婚当日被大魔头凛芳尊灭满门，为救回所有人朝露穿越回三百年前想提前杀掉大魔头改变悲剧发生。刚入异世不小心闯入禁地救下被囚禁的少尊暮霆，为报恩暮霆帮朝露一起寻找凛芳尊，后来才发现凛芳尊就是暮霆……
死亡現場清潔師白澈，在工作地點發現養父離奇死亡，出現器官買賣的黑市簡訊，甚至有人闖入家中，讓白澈意識但自己也陷入危機。自稱器官捐獻調解員的周沉找上了他，揭開了器官交易、黑幫勢力與身世祕密的黑暗真相。而事件的幕後黑手也步步進逼，他們只能在背叛與追殺中彼此依靠，在鮮血與謊言的世界裡，找回真相，也守住彼此的真心。
