新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
民国年间，草药世家大公子白乾枫（钱泳辰 饰）几年前外出遇难，家中留下尚未拜堂的采薇（娄艺潇 饰）。采薇温柔贤惠，不谙豪门是非，被大少奶奶马馥芳（宣萱 饰）陷害，被迫转嫁二少爷乾笙（韩栋 饰）。乾笙羸弱平和，对采薇关爱有加，这引起马馥芳和妾室秋琳（仝晓燕 饰）百般刁难。马馥芳嫁到白家多年，从未生下一男半女，在家族中颇遭微词，与妯娌间多有矛盾。善良的采薇不愿在勾心斗角中生存，她积极化解矛盾，以求和睦相处，并逐渐在生活中与乾笙产生感情。就在这时，原以为葬身他乡的乾枫突然返回，家中引起不小震动。马馥芳趁机作祟，使采薇陷入尴尬境地。没过多久，白家命运发生了惊天逆转......
心狠手辣的掌事宫女沈颜，从小辅佐七皇子褚宁远夺嫡。为了破坏太子选妃稳固权势的计划，沈颜主动撮合七皇子与权臣之女结亲，可褚宁远喜欢的一直是陪在身边的沈颜。沈颜因早年悲惨的经历，对男女之情有阴影，心中只有复仇大计，所以选择对褚宁远的爱意视而不见。而褚宁远对沈颜的付出，最终一步步打开了她隐藏起来的内心……
