新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
罹患怪病的元气少女金小鱼和神秘设计师蒋白驹的命运因一次离奇车祸而改变。一个如流星般绚烂易逝，另一个却在时光里永远暂停，这对恋人该如何把对方留在自己的世界中？
韩桂茹在插队时与安国庆相恋，后被其无情抛弃，从而跳河自杀。命是救回来了，但是终身不能再生育。四十年后，韩桂茹在户外排练时中暑，被闺蜜吴英送至附近的“夕阳红乐园”休息。二人发现“夕阳红乐园”的老板正是安国庆。如今的安国庆虽然实现了年轻时的理想抱负，却尝尽了“众叛亲离”的滋味。安国庆现在的心愿有三，一是弥补韩桂茹的痛苦，二是求得老友许慕的原谅，三是找到自己失散的女儿。
宫喜（张国立 饰）苦熬多年，眼看副科长要“扶正”，还没来的及高兴，家庭危机已悄然临近。妻子艾娇娇（王雅婕 饰）一个电话把他催回家，不问三七二十一就是一通数落，宫喜跪在地上擦地板，楞是没脾气。艾娇娇当年是校花级美女，身后的追求者不下一个加强连，但她谁也没看上，“下嫁”给了一文不名但胸怀大志的穷小子宫喜。经过多年机关的生活磨练，宫喜早没了当年的雄心和锐气，而事业上风声水起的艾娇娇越来越看不上平庸窝囊的宫喜，她提出了离婚，饱受压抑的宫喜同意离婚，但他提出儿子灯灯（崔璨 饰）饰）的抚养权归他......
高兴（徐璐 饰）的父亲是一位有名的咖啡师，去世之后，他留下了厚厚的一本珍贵的咖啡笔记。高兴最大的梦想就是有朝一日能够继承父亲的事业，然而家里经济拮据，身为唯一的顶梁柱，高兴来到了王子咖啡店应聘成为了那里的咖啡师。 高兴的老板是一位名叫姜尚武（杨玏 饰）的男子，高兴隐瞒了自己的女儿身，刚开始，两人之间因为种种误会而产生了不小的矛盾，可谓是针尖对麦芒，但随着之间的推移，高兴对于咖啡的执着打动了姜尚武，两人无论是事业还是生活中都成为了莫逆之交。秦哲默（王阳 饰）是姜尚武的堂哥，他的出现让几人的关系变得复杂起来。
二十多年前，在医院工作的吴丽华发现了被遗弃的男婴，吴丽华和丈夫刘若冰收养了男婴。吴丽华遇到一个来医院抢救的孩子，他的母亲李玉雯正为没有手术费而万分焦急，热心的吴丽华帮忙垫付了手术费。阴差阳错，李玉雯后来到刘若冰家做保姆。李玉雯一直怀有文学梦，热情的刘若冰要帮助李成为作家，引起吴丽华的猜疑。刘若冰的女儿是电视台主持人，在采访中发现李玉雯曾在一个普通工人家照顾患癫痫的孩子坚持做义工四年，刘若冰和吴丽华深为感动，吴丽华也渐渐解除了对李玉雯的猜疑。不久吴丽华因病去世，李玉雯继续照顾刘若冰，刘指导李写作，儿子刘光辉误认为父亲与保姆产生感情，极力反对。后来，刘若冰因为意外成为植物人，李玉雯在照顾康复的植物人的情况下完成了自己的小说。刘光辉也终于发现自己是刘若冰收养的弃婴，他幡然悔悟，开始了人生新的道路。
