小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
从命运般的相遇开始的求婚、破公寓的新婚生活、结婚戒指、向父母打招呼，之后公寓被烧毁也没气馁，在昭和房屋里加深爱的新婚夫妇两人……丈夫的名字是由崎星空（NASA），妻子的名字是司。和可爱新娘充满心跳与兴奋的新婚生活，迎来了承蒙关照的有栖川家的绫和要，容易被骗的纯真少女·千岁和女仆们，还有新登场的优秀朋友们，两人的生活变得更加热闹！哎呀呀，两人的婚礼会怎么样呢！？
羽柴纯一（浅沼晋太郎 配音）是一个从小到大连女孩子的手都没有碰过的宅男，能够摆脱处男的标签成为了他十六岁这一年唯一的目标。一次偶然中，纯一得知，那些看上去很不好接近的辣妹能够帮助他实现愿望。于是，纯一找到了名为八女由加奈（长久友纪 配音）的金发辣妹，跪着恳求她同自己交往。 虽然知道纯一的心中打着怎样的算盘，善良的由加奈还是答应了他的告白，两人开始了交往。起初，由加奈只当纯一是一个单纯的傻瓜，可随着时间的推移，纯一渐渐展露的优点开始吸引她的注意。与此同时，纯一亦发现，由加奈虽然看上去十分泼辣，但观念上却意外的保守。
一位吸血鬼贵族卡迪斯·艾特拉马·迪·莱杰罗在沉睡了八百年后，被一个叫UNION的组织用某种手段，让他苏醒了过来。 时隔多年来到现代人类社会的他，第一次过上了向往的平凡的生活，然而麻烦接踵而至，于是他不得不和找他算账的人进行战斗。 最终结局以莱与穆札卡死亡后因不明原因复活告结。
