欧阳天晴、邝彩云，两个互不相识的年轻女子上了同一艘船，从珠三角出发，越过伶仃洋，到陌生的南洋谋出路。 邝彩云当了家佣“妈姐”、欧阳天晴则在建筑工地当“红头巾”，多舛的命运等着她们：漂泊无定、诱拐驱逐、牢狱之灾、无情战火、出卖背叛、情感磨难、生离死别......日子艰苦、前路茫茫，但她们始终相信，只要不放弃，绝处必逢生。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
清末民初，佛山武学宗师黄飞鸿因噩梦预感女记者莫十三遇险，携弟子前往古云村寻人。村中蜈蚣教借蛊术胁迫村民献祭孩童，莫十三探查真相时被擒，身中噬魂蛊。黄飞鸿闯祭坛救人，因不忍伤及被蛊惑的村民反中蛊毒，幸得卧底蜈蚣教的鬼脚七暗中相助。众人合力破除水源蛊毒，救治村民，鬼脚七伤愈拜师。巫师自焚后，线索指向广州东瀛会馆。黄飞鸿潜入会馆救出被掳孩童，对决主事服部一郎，得知幕后黑手为西洋吸血鬼麦克罗。麦克罗散播疫毒祸乱羊城，以莫十三性命相要挟。黄飞鸿于绝境中融合腿法，悟出佛山无影脚，击杀麦克罗。蛊毒尽解，百姓恢复神智，广州重归太平，宝芝林重回烟火日常。
都市白领方梨夜夜梦见亡国公主秀容被敌国将军秦子川折磨!为寻真相，她前往梦境之地一-芦芽山，意外结识民宿老板兼小说家秦旭。诡异的是，秦旭与梦中将军容貌相同，而他笔下的小说剧情正与方梨的梦境惊人重合。两人在现实与梦境的交织中逐渐心动，却发现千年前的虐恋因果正重演。他们能否改写宿命，终结这场跨越时空的生死纠缠?
微短剧《爱如天山不化雪》讲述了看管天池的神官陆斯年与天池之灵玉瑶日久生情、相知相恋，为救玉瑶，陆斯年偷采神药后遭受神罚，堕入九十九次轮回。之后的上千年，玉瑶都在天池等待自己轮回转世的爱人，并与他在天池相遇、相知、相恋。最后一次轮回，陆斯年在与玉瑶携手封印水怪时不幸遇难，好在最终西王母被真爱打动，陆斯年死而复生，与玉瑶变成能够长相厮守的人类爱侣。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
