欧阳天晴、邝彩云，两个互不相识的年轻女子上了同一艘船，从珠三角出发，越过伶仃洋，到陌生的南洋谋出路。 邝彩云当了家佣“妈姐”、欧阳天晴则在建筑工地当“红头巾”，多舛的命运等着她们：漂泊无定、诱拐驱逐、牢狱之灾、无情战火、出卖背叛、情感磨难、生离死别......日子艰苦、前路茫茫，但她们始终相信，只要不放弃，绝处必逢生。
故事开始于1977年，一表人才的知青陈实（黄觉 饰）邂逅了单纯善良的邻家姑娘田春妮（郝蕾 饰）。一场意外让陈实暂时失去了视力，在田春妮的精心照料下，陈实幸运的康复了，这段经历亦让两人最终走到了一起，成立了家庭。 高考恢复后，陈实走进了考场，凭借着努力和智慧顺利的考取了医学院，在上大学期间，陈实认识了名为严真真（罗昱焜 饰）的女同学，后者向陈实展开了热烈的追求。最终，在严真真的挑拨离间下，田春妮和陈实的婚姻破裂了。直到离婚之后，田春妮才发现，自己腹中已经怀上了陈实的孩子，她选择隐瞒这一切，独自生下抚养孩子长大。
痛失战友的董政，被上级调任到转山派出所担任教导员，在老所长的教导下，董政找回了信心，并发现了地方黑恶势力李家和战友牺牲有关，经过重重磨难，董政终于拿到了证据并将黑恶势力打击掉，抓出了幕后的保护伞。
西南一座小城发生了两起离奇谜案，蒋勤勤饰演的女警林雨虹克服重重困难，抽丝破茧侦破案件的过程。在原本看似犯罪动机清晰的案件中，却引出了一系列不为人知的秘密，让案件再次陷入迷雾之中。而这些故事将小城的过去、现在和未来紧紧牵连，贯穿在时间长河中的爱恨和罪恶终将消逝，唯有江流东去，昼夜不止。
真诚率真的天齐国第一女捕快郝可爱和隐藏身份的宰相之子高子琛共同探案、寻找真相。
剧集用“六度分割”理论串联起三个不同的爱情故事：向言（何蓝逗 饰）和林衡宇（曹煜辰 饰）是“命中注定”，林衡宇是独身主义，却因为向言愿意走进婚礼的殿堂；谈诗诗（梁颂晴 饰）和是然（吴海 饰）是“非你不可”，他们相差六岁，是然努力的目标就是有朝一日和谈诗诗并肩而立；路念（靳阳阳 饰）和蒋旗（王浩歌 饰）是“一见钟情”，他们都善于伪装，蒋旗小心翼翼地靠近只为给路念绝对的安全感。
