电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
通过爱情与科幻等元素，展现了陆森（梁靖康饰）与杨善善（孙千饰）的爱情之路。
颜书仁（窦骁 饰）是思康医院精神科最年轻有为的客座教授，深受患者和领导的信赖，可谓是前途无量。八年前，颜书仁和同门师妹孙树（苗苗 饰）走到了一起，然而，种种意外的发生让这段感情并没有迎来美满的结局。分手之后，孙树远渡重洋前往日本继续深造，两人从此再也没有了联系。 孙树的母亲病重，让这个姑娘不得不紧急回国，在因缘际会之中，孙树和颜书仁重逢了。此时的颜书仁发现，自己内心里依然残留着对孙树的感情。与此同时，颜书仁最好的兄弟陈一凡（彭冠英 饰）也深深的被冰雪聪明的孙树吸引了，两人之间的友谊是否会因为这个女孩儿产生裂痕？
