电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
解放前，山城重庆一个卖汤圆的小商贩，靠赊卖“水渍货”发了国难财。他由一个受人欺凌、寄人篱下的小生意人，一跃而成为拥有数十处店铺、大批房地产的百万富翁。在发财道路上，他利用尔虞我诈的手段，乘人之危，大发其财。而社会上的恶势力则勾结一气，利用修电影院塌方的事故，弄得他倾家荡产，一贫如洗。
先德集团总裁林德诚（金安歌 饰）病危时日无多，在弥留之际唯一的夙愿就是与远在台湾的初恋情人和他们的私生女儿林小凡见上一面。妻子秦淑贞（朱茵 饰）得知这个埋藏了多年的秘密后，悲恨交加，林家上下乱作一团。儿子林伟量（王皓 饰）在情急之下找来叔叔林德铭（吕凉 饰）商议，希望让父亲在去世前如愿以偿。然而林德铭和妻子盛乃萍（傅艺伟 饰）却趁机打起了如意算盘。当年因遗产纠纷而导致两兄弟失和之后，碌碌无为的林德铭一直觊觎哥哥的巨额财产。为了在遗嘱里添上自己的名字，林德铭夫妇使出浑身解数寻找下落不明的林小凡。在四处寻找未果后，他们居然想出了一场精心策划的骗局，让性格大大咧咧的女孩妞妞（李佳璘 饰）冒充林小凡。然而令他们意想不到的是，骗局一旦拉开序幕，重重的矛盾和突发状况竟让如意算盘向着相反的方向发展。
安琪媛（赵韩樱子 饰）从小就失去了母亲，父亲安向东（赵胜胜 饰）带着她，和姥姥、老爷相依为命。两位老人经营着一家祖传的老作坊，然而这淳朴的手艺却在飞速发展的大时代之中渐渐失去了生命力。 安琪媛同名为林天佑（林佑威 饰）的男子相知相爱最终携手步入了婚姻的殿堂，无奈一直得不到苛刻的婆婆林秀琴（徐桂樱 饰）的认可，安琪媛在婆家的日子很不好过，她和丈夫的感情亦三番五次遭到婆婆的挑拨离间，渐渐产生了裂痕。一次偶然中，安琪媛结识了大财团董事长的儿子齐霁（彭冠英 饰），并得到后者的鼎力相助，两人单纯的友谊被林秀琴刻意扭曲，告知了儿子。
商品经济大潮下，形色男女为了金钱忙忙碌碌。眼见周围的人纷纷致富，一向要强的林小枫（蒋雯丽 饰）心理越来越不平衡，曾经她眼里的好丈夫好医生好男人宋建平（陈道明 饰）也显得愈发无能和呆板。夫妻二人的矛盾升级，即尔公开化，甚至闹到了要离婚的地步。经历了首次离婚风波，同时为了儿子当当的学业，建平接受妻子的建议，从公立医院跳至外资医院。为支持丈夫的工作，小枫自愿承担起大部分的家务，由此牺牲了自己的事业。但是双方的让步并未有效弥合他们感情上的裂痕，猜忌和谩骂愈演愈烈。原本和睦的三口之家在所谓“幸福生活”的指引下面临着四分五裂的结局，孩子却是其中最大的受害者……
