电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
因家逢变故而不得不中断学业的医学院学生顾初在经历了几年社会历练之后重返校园，想要完成学业和自己最初的梦想。毕业实习期间，她遇到了身为法医中心主检法医师的陆北辰，而陆北辰的另一个身份是顾初已逝男友陆北深的双胞胎哥哥。顾初带着复杂的情绪努力和陆北辰和平相处，而陆北辰却耿耿于怀于弟弟的死对顾初心怀偏见。两人在一起侦破一个又一个案件的同时逐渐放下心结，就在两人以为可以重新开始的时候，兄弟亲情和两个家庭的矛盾却横亘在两人面前。最终，正义战胜邪恶，爱感化一切，真相让凶手无处遁形，两个人的爱情也修成正果。
剧集聚焦1937-1945年国难时期，讲述北平的三个知识分子家庭的两代人，面对时代的大动荡和大变局，做出的选择和牺牲。有人选择守护中华文化，赓续文化血脉；有人选择投笔从戎，枪杆救国。他们允文允武，百折不挠，是理想主义者，更是现实行动派。他们竭力救亡图存，积极探寻国家出路，最终走向光明。
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
