电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
该剧主要讲述了实习小仙女乔楚楚受月老所托，为帮拥有妖族血统的厉无忧促成姻缘而来到他身边，却在日常相处中与其相知相恋，并携手对抗邪恶，努力寻找幸福的故事。一位是半人半妖的冷面妖首，从小饱受异样眼光，更因此封闭内心，不与外人接触；一位身为月老麾下的“实习”小红娘，位居为世人牵线之职，却对人世间的情感一无所知。但恰恰就是这样两个身份及经历完全不同的人却意外打开了对方的心门，最终成就了一段美好姻缘。
房成是清源堂名医谷风所雇佣的管家，谷风的儿子在一场意外之中溺水身亡，谷老太将过错怪罪到了房成的身上，令后者大为不满。为了报复谷家，房成将自己和姘头何秀所生的女儿蔷薇同房家的千金小姐忍冬掉包了。就这样，私生女蔷薇成为了谷家的掌上明珠，过上了衣食无忧的生活，而忍冬则由何秀抚养，生长在赤贫的环境之中。 一晃眼多年过去，忍冬和蔷薇都出落成为了亭亭玉立的少女。在机缘巧合之下，忍冬以学徒的身份重新回到了清源堂，在那里，她邂逅了名为韩冲的男子。蔷薇一直爱慕着正定，但正定渐渐被忍冬的聪慧和勇敢所吸引，令蔷薇对忍冬十分憎恶。
林大为（张嘉译饰）和王胜男（闫妮饰）是一对欢喜冤家，日常互怼的夫妻生活常常令人捧腹。女儿林妙妙（赵今麦饰）考入重点高中的意外，让两夫妻在女儿的教育问题上产生了分歧。活泼伶俐的林妙妙在学校有三个好朋友：校花邓小琪（王玉雯饰）、学霸钱三一（郭俊辰饰）和开心果江天昊（姜冠南饰）。从初入高中的紧张兴奋到携手跨过高考大关，四位少年在高中三年生活中除了面对高考，还有着友情的危机和各自家庭的烦恼......四个家庭在经历了变故与波折后，找到了各自的方向，最终收获了成长。
由一则男友陈放的策展报道引爆的隐离婚事实，让南飞备受“小三”舆论围剿，更由于陈放在家庭责任与爱人名分之间两难选择而导致南飞单方面提出分手，投奔上海婚期将近的闺蜜齐家宜，不料正撞上闺蜜的临阵悔婚，助其“解套”短暂婚姻之后，两人联名买房，缔结闺蜜同盟。为了躲避父母催婚，在齐家宜的“拉郎配”下，患有抑郁症的华尔街海归邻居焦岳与南飞组成临时假情侣。不料蒙在鼓里的双方父母轮番上阵逼婚大战，不明真相千里追爱的陈放与以男闺蜜自居实则暗恋南飞多年的凌骄阳也化敌为友联手对焦岳开展“鉴渣”行动，由此引发了一系列啼笑皆非的误会……
明星主编陆昀之（彭楚粤 饰）为人严谨自律，尤其对时间分秒必究，是个作息规律、早睡早起的“人形时钟”。与他相反，新人小作家禾真（王承渲 饰）向来乐观随性，为了写作常年昼夜颠倒、作息混乱，自称是“夜行动物”。两个性格、作息都截然相反的人原本不该产生交集，却在一个日全食的日子，因为一对神秘古钟而互换了生物钟，不得不开始一段同居生活。从开始的不情不愿，到后来的互相倾心，傲娇主编与元气甜妹之间不知不觉间滋长出了一段甜蜜爱恋。
住在某公寓702的十年情侣尹乐闻和周智齐正在闹分手，超级直男周智齐认为尹乐闻不再懂他，尹乐闻挽回无果只能狂刷存在感。由于这场分手风波愈演愈烈，住在701和703的邻居们也加入到这场“复合大作战”中，可女追男并不容易，追回前男友难上加难，6个年轻人的生活也因这场分手风波而发生了变化……
