电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
乔曼（林允 饰）和南生（林允 饰）是自幼被迫分离的孪生姐妹，一晃眼多年过去，已经长大成人的两人重逢了。乔曼爱上了名叫林和平（宋威龙 饰）的男人，可是此时的林和平正在和南生恋爱，于是乔曼只能将这份迟到的感情默默隐藏在心底。遗憾的是，林和平与南生的恋情最终没能够走到最后，分手后，乔曼成为了林和平的同事。 许榛生（郭乐 饰）一直暗恋着南生，趁此机会，他向南生表白，后者接受了这段感情。然而，就在两人决定携手步入婚姻殿堂之际，南生发现自己患上了不治之症，为了不拖累许榛生，南生选择了离开。她并不知道的是，无论是许榛生还是林和平，都还在深深的爱着她。
年轻的美女漫画家钟灵为治疗儿子可乐的先天性糖尿病，带着可乐回到六年前因为跟前任韩东来分手而离开的城市。谁知可乐意外走丢时偶遇了很像妈妈画册里经常出现的男人韩东来，误认为爸爸，被韩东来带回办公室，然后创造了两人的再次相遇，并展开一场爱恨交加的虐恋。再次相遇的两人因可乐的身世和病情再次纠缠在一起。一方面由于钟灵离开这六年的好友楚陌成为当红巨星，而帮自己的漫画推荐的影视剧改编机会让前任韩东来心声嫉妒，暗中调查。另一方面钟灵的回归让一直深爱韩东来的林夏夕再次癫狂，屡次暗中报复。钟可乐的亲生父亲到到底是谁？前任的爱情是否还会有缘再续？
