何府少爷何东明、国军连长沈家梁、山寨头领汪兆蓝，因为打鬼子偶然奇遇，后经过重重遭遇，三人的命运被牢牢拴在一起，并最终在一场敌我悬殊的突围战中歃血为盟，临死之际结为生死弟兄，意图泉下相会。不想三兄弟全都奇迹生还，随即分别加入了共产党、国民党以及日伪军三个不同的阵营，三人为了各自的政治立场，走上了完全不同的人生道路，并因此展开了一场夹杂着爱与恨的殊死较量。直到最后关头，加入日伪的汪兆蓝幡然醒悟，兄弟三人再次联手，与鬼子展开生死决战，并取得最后的胜利
此次拍摄《神医大道公前传》，创作方有意为“大道公”这一真和善的化身赋予一股青春的活力，从而成为一个集“真”、“善”、“美”于一身的“医神”形象，可谓“偶像版”的保生大帝。
柯磊（陈坤 饰）北京默默奋斗着的同时，还爱上了已经有了未婚夫的护士苏严（杨雪 饰）。他在内心坚守着对苏严的爱，却和她只做朋友，只谈些无关爱的话题。因为，苏严一直坚信自己可以永远不去背叛一段感情。然而，感情还是在这段维持朋友关系的男女中间迅速萌发。苏严且进且退，她知道自己已经爱上了柯磊，却不敢踏出背叛的一步。 司嘉译（林心如 饰）的出现为柯磊有些无奈的生活添了生色。她活泼开朗，敢作敢当，并且深深爱慕着柯磊这个老同学，甚至搬到柯磊家中与其“同居”。然而司嘉译很清楚，柯磊爱的是温柔美丽的苏严，她甘愿为柯磊如何追求苏严努力出谋划策，也不愿让柯磊活得不开心。可是，没有人明白司嘉译爱柯磊爱得多么隐忍，柯磊甚至嫌司嘉译过于干涉自己的生活，希望她回到自己的生活中去。他不知道，没有人能够浇熄司嘉译心中的爱火，也不知道自己和司嘉译，才应是终成眷属的一对。
