何府少爷何东明、国军连长沈家梁、山寨头领汪兆蓝，因为打鬼子偶然奇遇，后经过重重遭遇，三人的命运被牢牢拴在一起，并最终在一场敌我悬殊的突围战中歃血为盟，临死之际结为生死弟兄，意图泉下相会。不想三兄弟全都奇迹生还，随即分别加入了共产党、国民党以及日伪军三个不同的阵营，三人为了各自的政治立场，走上了完全不同的人生道路，并因此展开了一场夹杂着爱与恨的殊死较量。直到最后关头，加入日伪的汪兆蓝幡然醒悟，兄弟三人再次联手，与鬼子展开生死决战，并取得最后的胜利
明朝中叶，天灾为患，湘北灾民等待朝廷发放的三十万两救济金，救命！三十万两黄金赴运，却被神秘人夺去，不知所踪，整个事件震惊朝野！能力挽狂澜的，竟是一个无业潦倒、醉酒终日的离歌笑（霍建华 饰）。谁也不知这个沧桑堕落的男人就是当年让五湖十六帮都闻风丧胆的“锦衣卫第一神捕”，但因遭受陷害痛失爱妻后变得酗酒放浪。大义当前，离歌笑重新振作，答应多年不见的挚友为寻救济金重出江湖与轻功盖世的燕三娘（刘诗诗 饰）、擅长易容的贺小梅（马天宇 饰）和武功了得的柴胡（释行宇 饰），组建成侠客四人组“一枝梅”行走江湖。自此，“一枝梅”四人生死相交，以梅花为记，坚守正义，活跃在民间，为百姓解决疑难事件......
1937年，日本帝国主义的铁蹄蹂躏中原，巍巍古都南京沦陷，数万军民被丧失人性的侵略者残忍杀害。尸横遍野，血流成河，当年繁华的南京城已经成为令人不忍卒睹的人间地狱。侵略者无视国际条约，对西方国家划定的安全区也垂涎三尺。在市中央，置身于炮火硝烟之中的圣马德伦教堂巍峨耸立，竭尽全力庇护来此避难的人们。神父不愿离去，法比（张嘉译 饰）硬撑着留下来陪伴。生活在最底层的玉墨（宋佳 饰）、春池（高叶 饰）、豆蔻（张可佳 饰）等人辗转来到教堂，可即便落难如斯仍不免遭受其他同胞的蔑视和嘲讽。 命运的考验越来越残酷，为了保卫至高无上的生命，法比、戴涛（胡歌 饰）等人共同经历了人生最彻头彻骨的洗礼……
剧集用“六度分割”理论串联起三个不同的爱情故事：向言（何蓝逗 饰）和林衡宇（曹煜辰 饰）是“命中注定”，林衡宇是独身主义，却因为向言愿意走进婚礼的殿堂；谈诗诗（梁颂晴 饰）和是然（吴海 饰）是“非你不可”，他们相差六岁，是然努力的目标就是有朝一日和谈诗诗并肩而立；路念（靳阳阳 饰）和蒋旗（王浩歌 饰）是“一见钟情”，他们都善于伪装，蒋旗小心翼翼地靠近只为给路念绝对的安全感。
李思雨与男友陈一鸣相恋多年，同所有在大城市的年轻人一样，外表光鲜亮丽，职场前途无量，实际上面临事业、感情的双重困惑与压力。张芝芝和顾晓菱是李思雨的姐妹兼闺蜜，她们的三观与李思雨截然不同。张芝芝是最普通的上班族，她的人生目标是守护好自己家庭的一方小天地，但丈夫刘洋的固执与种种行为却慢慢的破坏着张芝芝最初的梦想。而外形漂亮的“女神”顾晓菱全部精力都放在解决自己婚姻大事上，却遇上雷浩文这个看起来纨绔不羁的“哥们儿”。 在人生的黄金时期，都市里打拼的他们面临着来自生活、工作的压力和抉择，朋友和家人的陪伴让他们从未放弃，他们焦虑、迷茫却从未迷失，始终对身边的人充满善意。历尽挫折，他们终于彻底醒悟，学会顺从内心，善待他人，才能拥抱最亲爱的自己，最终都成长为更好的自己。
青年设计师秦放（张彬彬 饰）在一次寻根过程中，因一次意外与沉睡数十年的司藤（景甜 饰）相遇，在帮助司藤寻找身世真相的过程中，两人彼此相知并克服重重阻碍共同成长的故事。
