《最后一枪》以在国民政府实行“攘外必先安内”政策的背景下，中统下令抓捕一名在洪城隐藏极深、身手厉害的中共潜伏特工“独狼”的精彩故事展开，双方斗智斗 勇，步步紧逼，最终由刘钧饰演的代号“独狼”的陈家二公子陈惠为保全弟弟不慎暴露身份遇害，其三弟陈泽(由保剑锋饰演)继承了二哥未完成的革命信仰，自此 踏上了与身为中统高层忠于国民政府的大哥陈恩以及出卖哥哥的叛徒斗争的道路。全剧以悬疑元素贯穿，一个个隐藏极深的伪装，一重重精心布局的阴谋，都将被主 人翁那最后一枪所瓦解。
2002年，资深老贼段虎（张国强 饰）的贼老婆乔安娜（殷桃 饰）已怀有六个月身孕，但是一次盗窃将夫妻二人双双送入警察局。观音桥派出所所长向前进（孙海英 饰）负责此案，他一面秉公执法，一面和徒弟周术术费尽心思保证安娜和她肚子里孩子的安全。孩子平安降生，前进为他起名段益，希望孩子将来能有益于人民。贼公贼婆锒铛入狱，但段益成为向家难以割舍的存在。时间一晃而过，段益（崔璨 饰）进入小学，乔安娜和段虎也先后出狱。他们不仅要思索该如后走出改过自新的人生，更要考虑如何与他们的亲生骨肉相认相处。 虽然穿着警服，但法不诛心，向前进前前后后、殚精竭虑为这个特殊的家庭谋划，只为他们拥有幸福无悔的人生……
姚家顶梁柱走了后，老太太秦金枝（张少华 饰）独自一人将其个儿女拉扯大。普天之下就数中国的父母最累心，本该到了享清福的年纪，可是孩子们依然让老人家念兹在兹。细数这些儿子，有的在子弟中学当老师苦熬年头评职称，有的是恨不得接下大工程的建筑承包商，有的在机关做着升官梦，有的开出租风里来雨里去挣着辛苦钱，有的在工厂上班却发着财迷疯，有的则为了美好未来苦读研究生，有的则先天智障成了妈妈心头最大的挂念。孩子们各自成家立业，有着各自的苦辣酸甜。虽然手心手背都是肉，只不过龙生九子各有不同，加上枕边风吹着，谁都有自己的小九九。 老太太为了儿女操劳半生，更为了人世间已经变得稀薄的亲情劳心劳命……
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
