20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
宫喜（张国立 饰）苦熬多年，眼看副科长要“扶正”，还没来的及高兴，家庭危机已悄然临近。妻子艾娇娇（王雅婕 饰）一个电话把他催回家，不问三七二十一就是一通数落，宫喜跪在地上擦地板，楞是没脾气。艾娇娇当年是校花级美女，身后的追求者不下一个加强连，但她谁也没看上，“下嫁”给了一文不名但胸怀大志的穷小子宫喜。经过多年机关的生活磨练，宫喜早没了当年的雄心和锐气，而事业上风声水起的艾娇娇越来越看不上平庸窝囊的宫喜，她提出了离婚，饱受压抑的宫喜同意离婚，但他提出儿子灯灯（崔璨 饰）饰）的抚养权归他......
韩芸汐身为太医之女，自幼丧母，历经各种磨难，依然保持积极向上的乐观心态。芸汐颇有医学天赋，精通传统医术，却因此遭受各种妒忌和排挤。机缘巧合之下，芸汐嫁给了秦王龙非夜，从此陷入波谲云诡的宫廷斗争之中。芸汐凭借高超的医术、睿智的头脑和善良的内心，为朝中大臣破解剧毒，帮助秦王识破内奸，为全国百姓解除鼠疫之祸，成功救治感染怪病的太子。芸汐不仅以医者仁心的态度深受百姓爱戴，而且协助秦王打破了各种祸国殃民的阴谋诡计，平息了楚氏兄妹倒行逆施的动乱。经历过一系列人生变故，芸汐的医术更为精湛，而且赢得了秦王的倾心爱慕。两人看淡名利，共同钻研医术，最终离开喧嚣的宫廷，归隐山林，过上了与世无争的幸福生活。
