20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
1990年的北京，大院女孩李丽莉中考马失前蹄，一头栽进大人们谈之色变的三类校西四中学，在马厩改成的教室里，未来被判了死刑。 发小王波不知为何也来到西四，成为李丽莉唯一的慰藉，然而之前意外结下梁子的胡同一霸赵磊，竟也分到了她的班级。 面对赵磊的报复，永不服输的李丽莉奋起反击，与此同时，王波为了她故意考砸中考的消息传来，让李丽莉对王波产生异样的情愫。 然而，当第一次心动变成心碎，唯一察觉她心事的却是死对头赵磊，那看似永无止境的幼稚争斗，不知不觉间竟暗暗涌动着双方都未曾料想的小情愫，温柔地抚平了成长带来的辛酸。 温柔体贴的少女张静，油嘴滑舌的小跟班陈军，特立独行的转学生臧茉莉，李丽莉逐渐了解这些所谓“坏学生”的可爱之处，并在他们影响下，不断挣脱身上的道道枷锁，奔向这场看似‘前途无亮’，却又灿烂无比的青春。
一场意外，顾千屿即将和艺校失之交臂，而他的同胞妹妹顾千浔，为了不让哥哥的梦想破灭，冒名顶替哥哥去上学，以特招生的名义进入了艺校。张驰，家庭富裕，由于父亲投资失败，离家出走，生活发生了巨大的变化，17岁，发行单曲，小有名气，一心向学，同样以特招生的名义进入艺校。一个是更换性别，冒名顶替，五音不全，想着能混过去，扛过三个月就换哥哥来继续求学的“摸鱼人士” ，一个是努力向上，一心想要不知身在何处的父亲能够为之骄傲的新新男神。在这三个月期间发生了许多事情，张驰爱上了顾千浔，以为自己是同性恋，后来顾千浔奶奶生病，回家探望奶奶，张驰以探望奶奶的名义来到了顾千浔家，发现顾千浔是女儿身，二人经历种种隔阂与煎熬后，终于相拥在了金黄的麦田。在年终的汇报演出上，顾千浔再次陷入了危机，而这时，哥哥已经伤愈复出，她终于向大家宣布了自己的女儿身。在校的所有人都彻底惊讶了，同行数...
经过一番辛苦耕耘，青年编剧邓家齐（杜淳 饰）的才华总算开花结果，而他和娇妻贺飞儿（马伊琍 饰）也即将迎接一个新生命的到来。在这期间，老妈（刘莉莉 饰）的更年期似乎变本加厉，丈母娘时不时煽风点火，而孩子出生后的巨大挑费和先心诊断也让这对坐吃山空的小夫妻心慌不已；好哥们苗知喻（赵正阳 饰）踌躇满志，渴望筹拍续集再闯江湖，虽早早和女友王心颖（陈思斯 饰）扯证，却迟迟不办酒席，令盼孙心切的双方老人焦急烦恼；没正行的蒋鹏飞（于嘉萌 饰）总算开了一家小店，却总搞些歪门邪道的东西，恋爱道路更是状况不断，坎坷多难。 已经长大成人的三个好哥们，朝着理想的生活各自迈进……
该剧讲述了鬼马少女叶安安考入数学系后偶遇学科之灵，在同数学之灵束雪大人（周士原饰）的朝夕相处下互生情愫，最终勇敢追爱的故事。
该剧讲述了男女主角苏之念与宋青春之间心疼又心醉、相伤又相守的爱情故事：电视台当家花旦宋青春遭遇人生滑铁卢，为了复兴家业、重塑自我，她不得不暂时向命运投降，与“童年阴影”苏之念签订合约，并接受“魔鬼训练”，而两人也由此展开了一段“苦不堪言”却又“甜如蜜糖”的同居生活……
在抗战时期，地下党员李三枪为了完成组织交代的任务，上任成为武泽县县长，与鬼子和汉奸斗智斗勇的故事。
该剧以改革开放和新农村建设、精准扶贫工作为主线，讲述了下派第一书记汤亮与企业家汤小君回到家乡，怀着无限热爱，与村主任范星火携手让家乡脱贫致富奔小康的故事。故事围绕炸掉污染严重的水泥厂、扶贫、村主任改选、修路、征地拆迁和回迁、联营养殖和种植、发展旅游和占地，建新村规划、工程招标等大事件，发生了各种误会、矛盾、明争暗斗。
