小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
“我第一次在夜里，没跟任何人说就出来了。” 讨厌女生的初中二年级学生夜守光，现在不知为何不去上学了。 而且，每天晚上都睡不着觉。 有一天，小光第一次在夜里没告诉任何人就出去了。 夜风怡人，自由自在，与白天完全不同。小光发现夜晚才是他的归宿。 这时，神秘的美少女七草荠突然出现。 她是夜晚的居民·吸血鬼。 荠告诉小光夜晚的乐趣。 “熬到今天满意为止吧，少年。” 夜晚，被荠迷住的小光向她请求。 “请把我变成吸血鬼。” 荠告诉了他成为吸血鬼的方法。羞怯地说。那就是…… “人类爱上吸血鬼！” 究竟不懂恋爱的小光，会不会和荠恋爱，并成为吸血鬼呢！？ 两个人的特别的“约会”开始了——
202X年，名为「兰道夫症候群（ランドルフ症候群）」的症状感染扩散至全世界，受到感染的人将陷入昏睡无法苏醒。同时，在南极发现了充满异形与未知资源的巨大地下世界「阿萨伊拉姆（アサイラム）」。人类为了解开「兰道夫症候群」的原因、获得异形的DNA情报以及丰富的地下资源，人们纷纷前往深渊之中。
